AOD 9604 süstimineon sünteetiline peptiidravim, mida manustatakse subkutaanselt ja mis siseneb kiireks toimeks otse vereringesse. Imenduvustõhususe optimeerimiseks soovitatakse seda kasutada hommikul tühja kõhuga. Prekliinilised uuringud on näidanud ka potentsiaalset rakenduslikku väärtust liigeste parandamise valdkonnas. Kollagenaasi poolt indutseeritud küüliku põlveliigese osteoartriidi mudelis võib intra-liigesesisene süstimine soodustada kõhrekoe taastumist ning kombinatsioon hüaluroonhappega annab parema efekti, lühendades oluliselt lonkamisperioodi. Kuigi varased uuringud on näidanud märkimisväärset rasvumisvastast toimet, tuleb märkida, et mõned kliinilised uuringud inimestel ei ole selle tõhusust täielikult kinnitanud ja seda ravimit kasutatakse praegu peamiselt teadusuuringute koostisosana ning seda ei ole heaks kiidetud kliiniliseks raviks ega tarbijate kaalulangustoodeteks.
Meie tootevorm
AOD 9604 COA
 |
||
| Analüüsitunnistus | ||
| Liitnimi | AOD 9604 | |
| Hinne | Farmatseutiline klass | |
| CAS nr. | 221231-10-3 | |
| Kogus | Kaal 337,3 kg | |
| Pakendi standard | 25kg/trumm | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partii nr. | 202501090025 | |
| MFG | 9. jaanuar 2025 | |
| EXP | 8. jaanuar 2028 | |
| Struktuur |
|
|
| Üksus | Ettevõtte standard | Analüüsi tulemus |
| Välimus | Valge või peaaegu valge pulber | Vastas |
| Veesisaldus | Vähem kui 5,0% või sellega võrdne | 0.38% |
| Kaod kuivamisel | Vähem kui 1,0% või sellega võrdne | 0.26% |
| Raskmetallid | Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. |
| Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Puhtus (HPLC) | 99,0% või suurem | 99.90% |
| Üksik lisand | <0.8% | 0.39% |
| Mikroobide koguarv | Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne | 80 |
| E. Coli | Vähem või võrdne 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanool (GC järgi) | Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne | 400 ppm |
| Säilitamine | Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas alla -20 kraadi | |
|
|
||
AOD 9604 süstimine, kui sünteetiline peptiid, mis on suunatud rasvade metabolismile, tugineb kahekordsele rajale, milleks on 3-adrenergiliste retseptorite (3-AR) aktiveerimine ja rasva tootmisega seotud transkriptsioonifaktorite inhibeerimine, et saavutada rasvade lagunemise ja tekke täpne kahesuunaline reguleerimine. See protsess ei mõjuta mitte ainult otseselt adipotsüüte, vaid konstrueerib ka metaboolse regulatsioonisüsteemi rakkudest tervikuks, optimeerides mitokondriaalset funktsiooni ja energia metabolismi võrku.
1. Kiirendatud rasvade lagunemine:
3-AR signaaliraja aktiveerimine – kaskaadreaktsioon retseptori aktiveerimisest lipiidide mobilisatsioonini
Pärast spetsiifilist seondumist 3-AR-ga adipotsüütide membraanil põhjustab see intratsellulaarse teise sõnumitooja tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) taseme järsu tõusu (3–5 korda kõrgem kui algväärtus). CAMP kui peamine signaalimolekul käivitab allavoolu lipolüüsi kaskaadi reaktsioonid, aktiveerides proteiinkinaasi A (PKA):
HSL fosforüülimine: PKA fosforüülib otseselt hormoontundliku lipaasi (HSL) Ser563, Ser650 ja Ser660 saite, suurendades selle aktiivsust enam kui 10 korda ja katalüüsides triglütseriidide (TG) hüdrolüüsi diatsüülglütserooliks (DAG).
Perilipiini depolümerisatsioon: PKA fosforüülib samaaegselt perilipiini Ser517 saiti, põhjustades selle depolümeriseerumist tilgapinnalt, paljastades HSL-i toimekoha ja värbades tsütoplasma lisavalke (nt CGI-58), kiirendades veelgi DAG hüdrolüüsi rasvhappe glütserooliks (F-i vabaks).
FFA transport ja oksüdatsioon: vabanenud FFA siseneb vereringesse rasvhapete transportervalgu (FATP) kaudu adipotsüütide membraanil. Osa sellest võetakse skeletilihastesse või müokardisse beetaoksüdatsiooniks, et anda energiat, samas kui teised sünteesitakse maksas ketoonkehadeks (nt beetahüdroksübutüraat), et anda energiat paastumiseks või treeninguks.
Rasvunud Zuk roti mudelis pärast 500 μg/kg AOD 9604 igapäevast suukaudset manustamist 19 päeva jooksul suurenes rasvkoe lipolüütiline aktiivsus (mõõdetuna glütserooli vabanemisega) võrreldes kontrollrühmaga 2,3 korda ja kaalutõus vähenes 56% (ravimiga rühm 15,8 g/kg ± 5 ± 06 g. 0,8 grammi). Täiendav histoloogiline analüüs näitas, et adipotsüütide keskmine läbimõõt ravimirühmas vähenes 31% ja lipiidide tilkade arv vähenes 45%, mis näitab lipiidide mobilisatsiooni olulist paranemist.
2. Rasva tootmise pärssimine:
Transkriptsioonifaktori ekspressiooni - topeltblokaadi blokeerimine preadipotsüütide diferentseerumisest rasvhapete sünteesini
Peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud gammaretseptori (PPAR gamma) ja CCAAT-i/võimendajat siduva valgu alfa (C/EBP alfa) ekspressiooni allareguleerimisega katkestatakse preadipotsüütide põhitee diferentseeruda küpseteks adipotsüütideks.
PPAR /C/EBP telje inhibeerimine: PPAR on adipotsüütide diferentseerumise "peamine lüliti" ja selle aktiveerimine võib indutseerida C/EBP ekspressiooni, moodustades positiivse tagasiside ahela. Seondudes konkureerivalt PPAR ligandi siduva domeeniga (LBD), takistab see heterodimeeride moodustumist retinoehappe X retseptoriga (RXR), inhibeerides seeläbi allavoolu rasvaspetsiifiliste geenide, nagu aP2 ja FABP4, transkriptsiooni.
Rasvhapete süntaasi (FAS) inaktiveerimine: inhibeerib otseselt FAS-i aktiivset keskust (- ketoatsüül-ACP reduktaasi domeen), vähendades selle võimet katalüüsida pika-ahelaga rasvhapete sünteesi atsetüül-CoA-st ja malonüül-CoA-st rohkem kui 70%.
ACC fosforüülimise inhibeerimine: aktiveerides AMP aktiveeritud proteiinkinaasi (AMPK) ja fosforüülides atsetüül-CoA karboksülaasi (ACC) Ser79 saiti, depolümeriseerub see aktiivsest tetrameerist inaktiivseks monomeeriks, blokeerides malonüül-CoA sünteesi (rasvhapete sünteesi kiirust piirav etapp).
3T3-L1 preadipotsüütide diferentseerumise mudelis näitas AOD 9604 ravirühm (100 nM) 8. päeval diferentseerumise määra langust 62% võrra võrreldes kontrollrühmaga (õlipunase O värvimise kvantitatiivne analüüs), samal ajal kui FAS ja ACC aktiivsus vähenes vastavalt 58% ja 71%. Geeniekspressiooni profiil näitas, et PPAR ja C / EBP mRNA tasemed olid vastavalt 65% ja 53% madalamad ning rasvaspetsiifiliste geenide, nagu leptiini ja adiponektiini, ekspressioon vähenes oluliselt.
3. Energia metabolismi optimeerimine:
Mitokondriaalse funktsiooni parandamine - energiakulu suurendamine pruuni rasva aktiveerimisest külmavärinavaba termogeneesini
AOD 604 aktiveerib spetsiifiliselt mitte väriseva termogeense (NST) raja pruunis rasvkoes (BAT), reguleerides lahtihaarduva valgu 1 (UCP1) ekspressiooni, luues "energiat tarbiva" metaboolse fenotüübi:
UCP1 vahendatud prootonite leke: UCP1 moodustab mitokondrite sisemembraanis prootonikanaleid, lahutades oksüdatiivse fosforüülimise, vähendades prootoni gradientide poolt juhitavat ATP sünteesi ja vabastades energiat soojusenergia kujul. Koaktiveerivate faktorite PPAR ja PGC-1 aktiveerimisega reguleeritakse UCP1 geeni transkriptsiooni üles, mille tulemuseks on selle ekspressioonitaseme 3-4-kordne tõus.
PVT morfoloogiline ümberkujundamine: ravimite rühmas suurenes PVT-s olevate mitokondrite arv 2 korda, mitokondriaalsete kristallide tihedus suurenes 50% ja lipiiditilkadel ilmnesid multilokulaarsed struktuurid, mis näitab PVT aktiivsuse olulist paranemist.
Suurenenud kogu-keha energiakulu: külma kokkupuute katses (4-kraadine keskkond) tõusis töödeldud hiirte PVT temperatuur kontrollrühmaga võrreldes 1,2 kraadi võrra, samas kui keha sisetemperatuur püsis stabiilsena; Kaudne kalorimeetria näitas hapnikutarbimise (VO ₂) suurenemist 28% ja süsinikdioksiidi tootmise (VCO ₂) 25% suurenemist, mis näitab üldise energiatarbimise määra olulist paranemist.
II faasi kliinilistes uuringutes näitasid rasvunud patsiendid (KMI suurem või võrdne 30 kg/m²) pärast 12-nädalast ravi (mõõdetuna kaudse kalorimeetria abil) 11% suuremat puhkeoleku energiakulu (REE) võrreldes algtasemega ja seda efekti ei seostatud kehakaalu langusega, mis viitab sellele, et energiatasakaal optimeeriti otseselt BAT aktiveerimisega. Täiendav funktsionaalne magnetresonantstomograafia (fMRI) näitas, et PVT aktiivsus (mõõdetuna T2 * signaali intensiivsusega) suurenes ravimirühma abaluu piirkonnas 41%, mis oli positiivses korrelatsioonis kaalukaotuse ulatusega (r=0.63, P<0.01).
AOD 9604 süstimineloob rasvade metabolismi "negatiivse tasakaalu" kahekordse mehhanismi kaudu: 3-AR aktiveerimine (soosib lagunemist) ja transkriptsioonifaktori inhibeerimine (antigeneratsioon); Samaaegselt UCP1 ülesreguleerimisega energiatarbimise optimeerimiseks moodustub "lagunemise pärssimise tarbimise" suletud ahelaga -kontrollvõrk. Seda mehhanismi ei ole valideeritud mitte ainult selle kaalulanguse ja metaboolse paranemise mõjude osas loommudelites, vaid see on kliinilistes uuringutes näidanud ka head ohutust (puudub insuliiniresistentsus, puudub akromegaalia oht) ja pikaajalist efektiivsust (madal kaalu tagasilöögi määr pärast ravi katkestamist). Tulevikus avardab nende rakendusväljavaateid rasvumise ja metaboolse sündroomi ravis veelgi, individuaalsetel genotüüpidel (nagu 3-AR polümorfism) põhinev täpne annuse optimeerimine ja kombineeritud ravi väljatöötamine GLP-1 retseptori agonistide või SGLT2 inhibiitoritega.
Kliinilised uuringud: mehhanismi valideerimisest tõhususe hindamiseni
II faasi kliiniline uuring: rasvunud patsientide kehakaalu reguleerimine
Uuringu ülesehitus: 120 rasvunud patsienti, kelle KMI oli suurem või võrdne 30 kg/m², jagati juhuslikult AOD 9604 rühma (0,25 mg/päevas subkutaanne süst) ja platseeborühma 12 nädalaks.
Peamine lõpp-punkt:
Kaalu muutus:
Ravimite rühm kaotas keskmiselt 4,8 kg (võrreldes 1,2 kg-ga platseeborühmas, P<0.001).
Keha rasvaprotsent:
Vähenes 3,1% (vs platseeborühm 0,7%, P<0.01).
Vööümbermõõt:
Vähendatud 5,2 cm (võrreldes platseeborühmaga 1,8 cm, P<0.01).
Ohutus:
Tõsistest kõrvalnähtudest (SAE) ei ole teatatud.
Sagedasteks kõrvaltoimeteks on süstekoha punetus ja turse (esinemissagedus 8,3%) ja kerge peavalu (5,0%), mis mõlemad on mööduvad.
2. Metaboolse sündroomiga patsientide alarühma analüüs: mitme metaboolse riski paranemine
II faasi uuringus viidi läbi alarühmade analüüs 42 patsiendiga, kellel oli samaaegne hüpertensioon, hüperglükeemia või düslipideemia.
Vere glükoosisisalduse kontroll:
Tühja kõhu veresuhkru tase langes 9,2 mmol/L-lt 7,8 mmol/L-ni (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Vererõhu reguleerimine:
süstoolne/diastoolne vererõhk langes 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Vere lipiidide optimeerimine:
TG vähenes 28%, HDL-C tõusis 15% ja LDL-C/HDL-C suhe paranes 22%.
3. Pikaajaline järel{1}}uuring: kehakaalu säilitamine ja metaboolse mälu mõju
Viige läbi 52-nädalane pikendatud vaatlus osalejate kohta, kes lõpetasid II faasi uuringu:
Kaalu taastumine:
Pärast 12-nädalast katkestamist suurenes ravimirühma kaal 1,2 kg võrra, mis on oluliselt väiksem kui platseeborühmal (3,8 kg, P<0.01).
Metaboolne mälu:
Isegi pärast katkestamist,AOD 9604 süstimineravimite rühmas paranes HOMA-IR indeks võrreldes algtasemega 21%, samas kui platseeborühmas taastus algtasemele.
Tööstuslikud suurandmed
Elukvaliteedi skoor: hindamiseks kasutati SF-36 skaalat ning ravimite rühma füüsilise funktsiooni, kehalise aktiivsuse ja üldise tervisetaju skoorid olid oluliselt kõrgemad kui kontrollrühmal.
Korduma kippuvad küsimused
Mida AOD-9604 teeb?
+
-
AOD 9604aitab teie kehal loomulikult rasvarakke lagundada ja kasutada kehas talletatud rasva. Selle peptiidi uuringud on näidanud, et mõned patsiendid kogevad tänu sellele peptiidile märkimisväärset kehakaalu langust.
Miks AOD-9604 keelati?
+
-
Väidetavalt jäljendab see kasvuhormooni lipolüütilisi omadusi ilma diabetogeensete kõrvaltoimeteta. Seetõttu võib AOD9604 kasutada jõudlust parandava ravimina ja Maailma Antidopinguagentuur (WADA) on selle keelustanud.
Kui palju võite AOD-9604 abil kaalust alla võtta?
+
-
23-nädalases randomiseeritud kliinilises uuringus inimestel oli inimestel, kes võtsid AOD-9604 annuses 1 mg päevas, keskmiselt2,8 kgkaalulangus võrreldes 0,8 kg kaalulangusega platseebot saanud patsientidel.
Millised on AOD-9604 kõrvaltoimed?
+
-
Tõsised kõrvalnähud puuduvad: AOD-9604-ga seotud võõrutusi ega tõsiseid tüsistusi pole. Minimaalsed kõrvaltoimed:Aeg-ajalt süstekoha reaktsioonid, kerge väsimus või peavalu.
Kui kiiresti AOD9604 töötab?
+
-
30-60 päeva
K: Kui kaua kulub AOD 9604 ravi toimimiseks? V: Teatatud on juhtudest, kus patsiendid näevad tulemusi juba teisel nädalal, kuid üldiselt oodatakse tulemusi kuskil alates30-60 päeva. See on väga patsiendispetsiifiline ja paljud muud tegurid, nagu elustiil, toitumine ja tervislik seisund, mängivad rolli.
Kuum tags: aod 9604 süstimine, Hiina aod 9604 süstimise tootjad, tarnijad
