Bioglutiid NA-931

Samal ajal on GLP-1R aktiveerimisel oluline mõju ka seedetraktile. See võib toimida seedetrakti silelihasrakkudele, aeglustades mao tühjenemise kiirust. See tähendab, et toidu viibimisaeg seedetraktis pikeneb, võimaldades inimestel pikemat aega tunda täiskõhutunnet. See kahekordne toimemehhanism, nimelt söögiisu pärssimine kesknärvisüsteemis ja suurenenud küllastustunne seedetraktis, saavutab ühiselt tõhusa kontrolli toidutarbimise üle. Kliinilised andmed annavad selle mehhanismi kohta tugevaid tõendeid, kuna patsiendid vähendasid 13-nädalase uuringu jooksul oma igapäevast kaloritarbimist ligikaudu 30%. See märkimisväärne mõju on peamiselt tingitud GLP-1R aktiveerimisest, mis näitab täielikult selle olulist rolli kehakaalu langetamise protsessis.

Lisaks pankrease reguleerivale toimele on GIPR-i aktiveerimisel oluline roll ka rasvkoes. See võib soodustada glükoosi omastamist ja kasutamist rasvkoes, võimaldades suuremal hulgal glükoosi siseneda adipotsüütidesse ja muundada säilitamiseks triglütseriidideks. Samal ajal vähendab see protsess ka rasva kogunemist teistesse kudedesse nagu maks, parandades üldist rasvade ainevahetust. Toote II faasi uuringus vähenes patsiendi tühja kõhu glükoosisisaldus 1,2 mmol/L ja glükeeritud hemoglobiin (HbA1c) 0,8%. See märkimisväärne mõju on tihedalt seotud GIPR-i insuliini sensibiliseeriva toimega, mis kinnitab veelgi GIPR-i aktiveerimise tähtsust metaboolses regulatsioonis.

Samal ajal mõjutab GCGR aktiveerimine oluliselt ka maksa metabolismi. See võib aktiveerida maksa glükoneogeneesi ja ketoonkehade tootmisradasid. Glükogenees viitab suhkruvabade ainete (nagu laktaat, glütserool jne) muutmise protsessile glükoosiks, mis aitab säilitada veresuhkru tasakaalu, eriti näljatunde või pikaajalise treeningu ajal. Ketoonkeha moodustumine on protsess, mille käigus maks muudab rasvhapped ketoonkehadeks, mis võivad olla energiaallikaks olulistele organitele, nagu aju. Neid radu aktiveerides ei säilita GCGR aktiveerimine mitte ainult veresuhkru stabiilsust, vaid annab kehale ka täiendava energiaallika.

IGF-1R on insuliinitaolise kasvufaktori-1 (IGF-1) retseptor ja mängib olulist rolli lihaste kasvus ja ainevahetuse reguleerimises. Kui see aktiveerib IGF-1R, käivitab see rea füsioloogilisi protsesse, mis on kasulikud lihaste kaitseks ja ainevahetuse parandamiseks.

Lihaskoes võib aktiveeritud IGF-1R toimida lihassatelliitrakkudele. Lihassatelliitrakud on lihaste tüvirakud, millel on võime ise uueneda ja diferentseeruda küpseteks lihasrakkudeks. IGF-1R aktiveerimine võib soodustada lihassatelliitrakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, soodustades seeläbi lihasvalkude sünteesi. Samal ajal võib see pärssida ka ubikvitiini proteasoomisüsteemi (UPS) ja autofagia lüsosoomisüsteemi (ALS) vahendatud lihaste lagunemist. UPS ja ALS on olulised rakusisese valkude lagunemise teed, mängides olulist rolli lihaste lagunemisel. Inhibeerides neid kahte süsteemi, vähendab IGF-1R aktiveerimine lihasvalkude lagunemist, hoides seeläbi ära lihaste kaotuse kaalulanguse ajal.

GLP-1R ja GIPR mängivad energiatarbimise reguleerimisel sünergistlikku rolli. Nad pärsivad söögiisu kahekordse kesknärvisüsteemi (hüpotalamuse) ja perifeersete signaalide (seedetrakti) kaudu, moodustades mitmetasandilise isu reguleerimise mehhanismi.

Kesknärvisüsteemi tasandil vähendab GLP-1R aktiveerimine greliini sekretsiooni. Greliin on mao tühjenemisel tekkiv näljatunde signaalmolekul, mis võib toimida hüpotalamuse näljakeskusele ja stimuleerida inimese näljatunnet. GLP-1R aktiveerimine vähendab näljasignaalide edastamist allikas, pärssides greliini sekretsiooni. Samal ajal suurendab GIPR-i aktiveerimine küllastustunde signaalide edastamist. Küllasoleku signaal edastatakse närviteede kaudu hüpotalamuse küllastustunde keskusesse, põhjustades inimestel küllastustunde. GLP-1R ja GIPR sünergistlik toime muudab söögiisu reguleerimise kesknärvisüsteemis täpsemaks ja efektiivsemaks.

GCGR mängib juhtivat rolli rasvade lagunemise soodustamisel, samas kui GLP-1R ja GIPR mängivad samuti olulist abirolli. GCGR aktiveerib rasvkoes hormoontundlikku lipaasi (HSL), mis on rasvade lagunemise oluline samm. HSL võib katalüüsida rasva lagunemist vabadeks rasvhapeteks (FFA) ja glütserooliks, võimaldades rasval energiat vabastada.

Samal ajal on GLP-1R ja GIPR inhibeeriv toime rasvade sünteesile, parandades insuliinitundlikkust. Insuliin on oluline hormoon, mis soodustab rasvade sünteesi. Kui insuliinitundlikkus suureneb, suurendavad rakud oma glükoosi omastamist ja kasutamist, mis viib veresuhkru taseme languseni ja insuliini sekretsiooni vähenemiseni. Lisaks võib GLP-1R ja GIPR aktiveerimine otseselt pärssida rasva süntaasi (FAS) aktiivsust. FAS on võtmeensüüm rasva sünteesi protsessis ja selle aktiivsuse vähenemine vähendab rasva sünteesi. See "lagunemist soodustav sünteesi inhibeeriv" ​​efekt põhjustab patsiendi kehas rasvade ainevahetuse liikumise lagunemise suunas, mille tulemusena väheneb oluliselt keha rasvaprotsent.

Termogenees viitab protsessile, mille käigus keha toodab soojust metaboolsete protsesside kaudu, eriti külmas keskkonnas või treeningu ajal, kus termogenees paraneb. GCGR aktiveerimine võib soodustada termogeenset aktiivsust pruunis rasvkoes, mis on rasvkoe eritüüp, mis suudab keemilise energia muundada soojusenergiaks, suurendades seeläbi energiatarbimist.

IGF-1R suurendab veelgi puhkeoleku energiakulu (REE), suurendades lihasmassi. Lihased on inimkeha üks suuremaid ainevahetusorganeid ning lihasmassi suurenemine tähendab organismi baasainevahetuse kiiruse tõusu, mis kulutab rohkem energiat ka puhkeseisundis. Kliinilised andmed näitavad, et see võib suurendada patsientide igapäevast energiakulu umbes 200-300 kcal võrra, mis on võrdne 30-minutilise sörkimise energiakuluga. See märkimisväärne energiakulu suurenemine aitab patsientidel saavutada oma kaalukaotuseesmärke.

NA-931 II faasi uuringus jäi patsiendi lihasmass stabiilseks ja keha rasvaprotsent vähenes 12%. See tulemus on parem kui traditsioonilised kaalulangetajad, nagu semaglutiid, mille lihaste kadu on umbes 5–10%, mis näitab täielikultbioglutiid NA-931lihasmassi kaitsmisel. See eelis mitte ainult ei aita parandada patsientide elukvaliteeti, vaid vähendab ka kaalulangetamise järgset kehakaalu taastumise ohtu, tagades pikaajalise -kaalukaotuse mõju säilimise.