5 Amino 1MQ peptiidi ja epigeneetilise vananemise ümberprogrammeerimine

Kaasaegne eluea pikendamise uuring keskendub üha enam molekulaarsetele ravimeetoditele, mis parandavad metaboolseid probleeme raku tasandil. Teadlased, kes uurivad, kuidas on omavahel seotud ainevahetuse reguleerimine ja vanusega kaasnevad muutused rakkudes, on pööranud palju tähelepanu5 amino 1mq peptiid. See väikese -molekuliga peptiidi inhibiitor töötab nikotiinamiid-N-metüültransferaasil (NNMT), ensüümil, mille ülesanne on hoida NAD+ taset stabiilsena ja kontrollida raku tervise jaoks olulisi radu. Teadlased, kes uurivad metaboolset tervist ja vananemist, saavad palju õppida sellest, kuidas see ühend interakteerub epigeneetiliste mehhanismidega.

Seos NNMT blokeerimise ja rakkude ümberprogrammeerimise vahel on huvitav, kus ainevahetus ja molekulaarbioloogia kohtuvad. Kuna farmaatsiaettevõtted ja uurimisasutused otsivad võimalusi nende protsesside uurimiseks, vajavad nad kõrge puhtusastmega kemikaale, millel on kindel analüütiline tõend. Järgmistes jaotistes vaatleme, kuidas 5-amino-1mq peptiid nendes uuringuseadetes töötab, sealhulgas selle osa rakuteedes, epigeneetilises kontrollis ja reaalses kasutuses{5}}teaduslikes uuringutes.

 

5-amino-1MQ peptiidi süstimine

1. Üldspetsifikatsioon (laos)
(1) API (puhas pulber)
(2) Tabletid
(3) Süstimine
(4) Kapslid
(5) Vedelik
2. Kohandamine:
Peame läbirääkimisi individuaalselt, OEM/ODM, kaubamärgita, ainult teadusuuringute jaoks.
Sisekood: KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Molekulvalem: C10H11N2.I
HS-kood: N/A
Molekulmass: 286,11
EINECSi number: 464-196-0
Põhiturg: USA, Austraalia, Brasiilia, Jaapan, Saksamaa, Indoneesia, Suurbritannia, Uus-Meremaa, Kanada jne.
Analüüs: HPLC, LC-MS, HNMR
Tehnoloogia tugi: R&D osakond-4

Pakume 5-amino-1MQ peptiidi süstimist, üksikasjalikud spetsifikatsioonid ja tooteteave leiate järgmiselt veebisaidilt.

Toode:https://www.kpeptide.com/peptides-healthy/5-amino-1mq-peptide-injection.html

NNMT ekspressioonimustrid raku vananemise ajal

Geeniekspressioon, metaboolne võime ja stressireaktsioonisüsteemid muutuvad aja jooksul rakkude vananedes. Teadlased on näidanud, et NNMT ekspressioon tõuseb paljudes kudedes inimeste vananedes, põhjustades muutusi ainevahetuses, mis võib põhjustada vananemisega kaasnevaid probleeme. Ensüüm kiirendab nikotiinamiidi metüülimist, mis kasutab ära SAM-i (S-adenosüülmetioniini) ja vähendab saadaoleva NAD+ kogust. See NAD+ puudumine muudab sirtuiinide, eriti SIRT1 aktiivsust, mis vajab seda oma deatsetülaasi töö tegemiseks saatjana.

Kui teadlased kasutavad rakumudelites 5-amino-1mq peptiidi, näevad nad, et NAD+ kogumid, mida kõrge NNMT aktiivsus vähendas, taastatakse. See biokeemia muutus käivitab eluga seotud protsessid, mis kontrollivad mitokondrite, DNA parandussüsteemide ja valkude homöostaasi tööd. Vananevaid rakukultuure kasutanud uuringud on näidanud, et NNMT blokeerimine võib osaliselt muuta mõningaid rakkude vananemise märke. See viitab sellele, et metaboolsed muutused võivad mõjutada rakkude bioloogilist vanust, mis ületab nende kronoloogilise vanuse.

Mitokondriaalne funktsioon ja energia metabolism

Üks märk rakkude vananemisest on mitokondrite vähenemine, mida iseloomustab madalam ATP tootmine, suurem reaktiivsete hapnikuliikide tootmine ja kahjustatud membraani terviklikkus. NAD+/NADH suhe oma rolli kaudu elektronide transpordiahelas mõjutab otseselt mitokondriaalse hingamise toimimist. 5 amino 1mq peptiid aitab hoida NAD+ taset õigel tasemel, et toetada mitokondriaalset oksüdatiivset fosforüülimist, blokeerides NNMT.

Adipotsüütide metabolismi uurivad mudelid on näidanud, et NNMT blokeerimine suurendab mitokondriaalse biogeneesi markerite, nagu PGC, tootmist-1 . See transkriptsiooniline koaktivaator kontrollib geenide aktiivsust, mis aitavad mitokondritel kasvada ja parandavad nende hingamisvõimet. Parem mitokondriaalne mass ja funktsioon toovad kaasa parema energiatootmise rakkudes ja madalama oksüdatiivse stressi, mis mõlemad mõjutavad seda, kuidas rakud vananemisega kaasnevate probleemidega toime tulevad. Teadlased saavad neid metaboolseid muutusi kasutada kasulike vahenditena, et uurida meetmeid, mis võiksid aidata inimestel tervislikult vananeda.

Metüülimise dünaamika ja epigeneetilised modifikatsioonid

Epigeneetiline vananemine on see, kui aja jooksul tekivad muutused DNA metüülimise mustrites, histooni modifikatsioonides ja kromatiini struktuuris. Paljud metüültransferaasid, mis muudavad need muudatused võimalikuks, kasutavad universaalse metüüldoonorina SAM-i. NNMT kasutab SAM-i nikotiinamiidi metüülimise ajal, nii et kui see on kõrgel tasemel aktiivne, võib see vähendada rakkude metülatsioonivõimet, mis võib normaalse epigeneetilise regulatsiooni sassi ajada.

Kui 5 amino 1 mqpeptiidblokeerib NNMT, suureneb SAM-i saadavus. See võib aidata säilitada õigeid metüülimismustreid kogu genoomis. Selle molekulaarse seose tõttu näib, et metaboolsed ensüümid, nagu NNMT, võivad aidata kontrollida ainevahetust ja epigeneetilist stabiilsust. Rasvkoe ainevahetust uurivad teadlased on avastanud, et NNMT blokeerimine muudab rasva tootmise ja säilitamisega seotud geenide ekspressiooni. Need muutused võivad osaliselt olla põhjustatud muutunud epigeneetilisest seisundist nende geenide reguleerivates piirkondades.

Sirtuiini aktiveerimine ja histooni deatsetüülimine

Lisaks DNA metüülimisele on epigeneetilise kontrolli oluline osa ka histoonide muutused. Protsessides, mis vajavad NAD+, eemaldavad sirtuiinid, eriti SIRT1, histoonidelt ja muudelt valkudelt atsetüülrühmad. See deatsetüülimisaktiivsus muudab kromatiini kättesaadavust ja geenide ekspressiooni viisil, mis on oluline metaboolse tervise, stressikaitse ja raku eluea jaoks.

NAD+ taseme tõstmine pärast NNMT blokeerimist 5-aminometüül-1-metüülkinoonpeptiidiga suurendab sirtuiini aktiivsust. See toob kaasa epigeneetilisi muutusi, mis parandavad metaboolset efektiivsust ja rakkude vastupidavust. Uuringud on näidanud, et SIRT1 aktiveerimine peatab põletikku põhjustavate geenide ekspressiooni, aktiveerides samal ajal geenid, mis aitavad mitokondritel töötada ja kaitsta vabade radikaalide eest. Need epigeneetilised muutused muudavad rakkude keskkonna metaboolse stressi ja vanusega seotud düsfunktsiooni suhtes vastupidavamaks. See annab teadlastele võimaluse uurida, kuidas muutused ainevahetuses põhjustavad pikaajalisi muutusi molekulaarsel tasandil.

NAD+ keskne roll raku ainevahetuses

Nikotiinamiidadeniindinukleotiid on kahel kujul: oksüdeeritud (NAD+) ja redutseeritud (NADH). See osaleb paljudes rakkudes toimuvates keemilistes reaktsioonides. Lisaks osalemisele redoksprotsessides on NAD+ substraat ensüümidele, nagu sirtuiinid, PARP-id (polü-ADP-riboosi polümeraasid) ja CD38. Need ensüümid kasutavad NAD+ regulatiivsete ülesannete täitmisel. Vananedes väheneb meie keha võime toota NAD+ ja meie vajadus selle järele suureneb, mistõttu on raskem hoida NAD+ taset tervislikul tasemel.

NNMT changes the metabolism of NAD+ by breaking down nicotinamide, a building block that can be turned back into NAD+ through the Preiss-Handler pathway. When NNMT activity is high, nicotinamide goes through methylation instead of recycling into NAD+, which is a pointless cycle. Researchers using a 5 amino 1mq peptide show that blocking this pathway keeps nicotinamide available, which helps make NAD+ and keeps the energy charge in cells. This is the reason why blocking NNMT has biochemical benefits even when NAD+ precursors are not directly added.

NNMT inhibeerimise ja NAD+ biosünteesiradade koostoime

Rakud toodavad NAD+ kolmel peamisel viisil: de novo rada algab trüptofaanist, Preiss{1}}Handleri rada algab nikotiinhappest ja päästetee algab nikotiinamiidist. Peamine rada enamikus imetajate kudedes on päästetee, mida kontrollib nikotiinamiidfosforibosüültransferaas (NAMPT). NNMT blokeerib selle päästetee, lisades nikotiinamiidile metüülrühmi, et saada 1-metüülnikotiinamiid. See võtab NAD+ tootmisest substraadi ära.

Kui teadlased kasutavad5 amino 1 mqpeptiidkatsetes nägid nad rohkem nikotiinamiidi liikumas päästetee kaudu, mitte NNMT{0}}vahendatud metüülimise kaudu. See muudatus parandab NAD+ tootmist, ilma et oleks vaja rohkem NAMPT ekspressiooni või aktiivsust. Aine võtab põhimõtteliselt ära metaboolse blokaatori, mis peatab NAD+ tootmise. See võimaldab looduslikel radadel paremini töötada. See mehhanism pakub alternatiivi NAD+ prekursorite otsesele täiendamisele, millel võib olla probleeme biosaadavuse või küllastusmõjuga.

Rakulise plastilisuse metaboolsed nõuded

Geeni ekspressioon ja metaboolne olek muutuvad raku ümberprogrammeerimise käigus palju, olenemata sellest, kas rakk diferentseerub, dediferentseerub või transdiferentseerub. Kromatiini remodelleerumise, valkude ringluse ja membraanide ümberkorraldamise toetamiseks vajavad need muutused palju energiat ja võimet toota uusi valke. Metaboolne konfiguratsioon mõjutab otseselt rakkude võimet muutuda. Näiteks glükolüütiline versus oksüdatiivne metabolism loob erinevaid epigeneetilisi maastikke, mis toetavad erinevaid rakuseisundeid.

NNMT ekspressioonitasemed muutuvad diferentseerumise ajal, kusjuures diferentseeritud rakkude ekspressioonitase on tavaliselt kõrgem kui eellasrakkudel. See leid näitab, et NNMT aktiivsus võib aidata diferentseeritud fenotüüpe stabiilsena hoida, piirates NAD+ pakkumist ja selle tulemusena sirtuiini -vahendatud kromatiini modifikatsioone. Kui 5-amino-1mq peptiid blokeerib NNMT-d, võivad rakud olla võimelised oma ainevahetust kergemini muutma ja reageerima sõnumitele, mis neil seda teha käsivad. Adipotsüütide diferentseerumist uurivad teadlased on leidnud, et NNMT blokeerimine muudab preadipotsüütide arengu vähem tõhusaks. See toetab ideed, et NNMT tegevus aitab mõningaid diferentseerimisprotsesse.

Epigeneetilised tõkked ja metaboolne sekkumine

Epigeneetilised muutused muudavad seinad, mis hoiavad rakkude identiteedi stabiilsena ja takistavad nende ümberprogrammeerimist. Nendest takistustest üle saamiseks peavad muutused DNA metüülimises, histooni modifikatsioonides ja kromatiini ligipääsetavuses toimuma samal ajal. Metaboolsed muutused, mis mõjutavad kofaktorite, nagu NAD + ja SAM, arvukust, võivad mõjutada ensüümiprotsesse, mis loovad ja hoiavad neid epigeneetilisi märke.

5-amino-1mq peptiid võib samaaegselt muuta mitut epigeneetilise regulatsiooni taset, vähendades nii NAD+ (tarbimise vähendamise kaudu) kui ka SAM-i (kasutamise vähendamise kaudu) kättesaadavust. Võimalik, et see kaheosaline protsess-selgitab, miks NNMT vähenemine muudab rakkudes rohkem kui ainult metaboolseid tunnuseid. Rakkude ümberprogrammeerimisprotokolle uurivatel teadlastel võib olla kasulik uurida, kuidas NNMT modulatsioon mõjutab rakuseisundite vaheliste indutseeritud üleminekute tõhusust, kuid praegu on see enamasti vaid uurimuslik uurimisfaas.

Metaboolse düsfunktsiooni eksperimentaalsed mudelid

Nii rasvumine kui ka metaboolne sündroom on keerulised seisundid, mis hõlmavad rasvkoe probleeme, insuliiniresistentsust ja põletikku kogu kehas. Dieedist-indutseeritud rasvumist loomadel saab kasutada ravimeetodite testimiseks, mis võivad aidata kõigi nende seotud terviseprobleemide korral. 5 amino 1mq peptiidide manustamine vähendab kehakaalu tõusu, vähendab rasvkoe massi ja parandab metaboolseid parameetreid, nagu insuliinitundlikkus ja lipiidide profiil uuringutes, kus kasutati kõrge-rasvasisaldusega toite.

Nende katsetulemuste põhjal võiks ainet kasutada kasuliku uurimisvahendina ainevahetuse toimimise uurimiseks. Teadlased saavad katsete planeerimiseks kasutada rottide uuringutes täheldatud annusest{1}}sõltuvat mõju. Näiteks annus 20 mg/kg annab tavaliselt mitmenädalase ravi jooksul suure metaboolse kasu. NNMT pärssimine erineb söögiisu allasurumisest{5}}, kuna see ei tundu olevat uuritud annustes kahjulik ega muuda inimeste toitumist. See annab metaboolsetele uuringutele uue võimaluse vaadata, kuidas asjad toimivad.

Uurimisrakendused rasvkoe bioloogias

Nii energiavaru kui ka hormoonorgan, rasvkude vabastab hormoone ja tsütokiine, mis mõjutavad kogu organismi ainevahetust. Rasvkude, mis ei tööta korralikult, võib põhjustada ainevahetushaigusi, kuna see ei suuda lipiide korralikult puhverdada, põhjustab kroonilist põletikku ja vabastab adipokiinid valel viisil. Ainevahetusuuringud püüavad endiselt välja selgitada geneetilisi protsesse, mis kontrollivad adipotsüütide diferentseerumist, lipiidide metabolismi ja põletikulisi reaktsioone.

NNMT tase rasvkoes on seotud nii näriliste mudelite kui ka inimeste rasvumisega, mistõttu on see hea sihtmärk asjade toimimise uurimiseks. Teadlased, kes kasutavad a5 amino 1 mqpeptiidleidis, et NNMT blokeerimine vähendab adipotsüütide võimet rakukultuurimudelites diferentseeruda. Samuti vähendab see lipogeensete ensüümide ekspressiooni, suurendades samal ajal lipolüütiliste geenide ekspressiooni küpsetes adipotsüütides ja alandab põletikuliste tsütokiinide tootmist rasvkoes. Teadlased saavad neid paljusid -kõrvalmõjusid kasutada rasvkoe keerulise bioloogia ja selle rolli ainevahetuse stabiilsena hoidmisel murdmiseks.

Vanusega{0}}seotud metaboolsete muutuste uurimine

Inimeste vanemaks saades halveneb nende metaboolne funktsioon, mis väljendub vähema mitokondriaalse võimekuse, insuliinitundlikkuse, siseelundite rasvumise ja kauakestva madala{1} põletikuna. Need muutused muudavad tõenäolisemaks vanusega seotud haigused, nagu 2. tüüpi diabeet, südamehaigused ja ajuhaigused. Ainevahetuse tervist eluga seostavate uuringute abil on leitud arvukalt molekulaarseid teid, kus ainevahetus ja vananemine kohtuvad. NAD+ ainevahetus on üks-tuntumaid näiteid.

Asjaolu, et NNMT ekspressioon suureneb koos vanusega mitmes koes, viitab sellele, et see ensüüm võib mängida rolli metaboolses kadumises, mis toimub vanusega. Uuringud, milles vaadeldi 5-amino-1mq peptiidi vanematel loommudelitel, näitasid, et see parandas metaboolseid tegureid ja kehalise võimekuse märke. Vanade hiirtega tehtud katsetes suurendas NNMT blokeerimine haardetugevust umbes 40%, mis viitab sellele, et eelised ulatuvad rasvkoest kaugemale ja mõjutavad ka lihaste funktsiooni. Ühendit saab nüüd kasutada uuringuvahendina, et näha, kas metaboolsed ravimeetodid, mis on suunatud NAD+ homöostaasile, võivad aeglustada vananemisega kaasnevat funktsiooni kadu.

Valdkond, kus ainevahetus ja epigeneetika kohtuvad, on väga aktiivne uurimisvaldkond. Molekulaarne ravi võib viia uute viisideni vananemise ja metaboolse tervise mõistmiseks. The 5 amino 1 mqpeptiidannab teadlastele ainulaadse võimaluse uurida, kuidas NNMT töötab ja milline on selle mõju NAD+ homöostaasile, raku ainevahetusele ja epigeneetilisele kontrollile. Ühendi mõju adipotsüütide bioloogiale, mitokondriaalsele funktsioonile ja metaboolsetele parameetritele laborimudelites näitab, et seda saab kasutada mehhaanilistes uuringutes, mis uurivad, kuidas metaboolsed ensüümid mõjutavad rakkude välimust ja vanusega kaasnevaid muutusi.

Teaduslikud kasutusalad hõlmavad põhiuuringuid rakkude diferentseerumise ja metaboolsete radade kontrollimise kohta, samuti vananemisega kaasneva rasvumise ja metaboolse düsfunktsiooni prekliinilisi mudeleid. Üha rohkem uuritakse NNMT inhibeerimise kohta, mis näitab, et metaboolseid ensüüme nähakse rohkem kui lihtsalt hooldustöödena. Need on olulised ka ainevahetuse ühendamiseks suuremate rakuprogrammidega, nagu epigeneetiline stabiilsus ja pikaealisuse rajad. Mida rohkem uuringuid tehakse, saab selgemaks, millised on metaboolse tervise jaoks NNMT sihtimise plussid ja miinused.

Bloom Tech on usaldusväärne ettevõte, mis võib pakkuda teile kvaliteetseid{0}}uuringuühendeid, mis aitavad läbi viia-uudseid ainevahetuse ja vananemise uuringuid. Tuntud-ettevõttena, kes tarnib5 amino 1 mqpeptiidid, pakume teie katsemeetodite toetamiseks -uuringukvaliteediga materjale koos täieliku analüütilise paberitööga, nagu HPLC ja MS andmed. Samuti garanteerime partii ühtluse ja puhtuse vähemalt 98%. Meie tootmiskohad on GMP-sertifikaadiga ning CFDA, USA-FDA, PMDA ja teiste välismaiste reguleerivate organite poolt on neid põhjalikult kontrollitud. See tähendab, et kvaliteedistandardid vastavad teadusuuringute vajadustele kogu maailmas.

Lisaks kvaliteetsetele-toodetele pakub BLOOM TECH madalaid hindu koos selge kulustruktuuriga, stabiilset tarneahelat tänu meie 100 000 -ruut-ruutmeetrisele tootmisüksusele ning meie teadus- ja arendusmeeskonna kvalifitseeritud tehnilist abi. Meie ühtne teenindusmudel muudab ostuprotsessi lihtsamaks igaühe jaoks, olenemata sellest, kas nad töötavad farmaatsiaettevõttes, biotehnoloogia uurimisrühmas, CDMO-s või ülikooliasutuses. Teame, kui oluline on teie uurimistöö ajakava jaoks, et kasutatavad materjalid oleksid kvaliteetsed ja tarnitud õigeaegselt. Võtke ühendust meie müügimeeskonnaga aadressilSales@bloomtechz.comet rääkida oma vajadustest ja teada saada, kuidas BLOOM TECH saab aidata teie ainevahetuse tervise ja pikaealisuse uurimisprogramme.

1. 2018. aastal on Komatsu M. jt. avaldas artikli "Nikotinamiid-N-metüültransferaas rasvkoes: rasvumise ja metaboolse sündroomi võtmeensüüm". Ajakiri Lipid Research oli 59(8): 1484–1493.

2. Kraus D et al. "Nikotiinamiidi N-metüültransferaasi knockdown kaitseb dieedist-indutseeritud rasvumise eest." Nature 508 (7495): 258–262 (2014).

3. 2013. aastal Ulanovskaja OA jt. avaldas artikli "NNMT soodustab epigeneetilist remodelleerumist vähis, luues metaboolse metüülimise neelaja". Nature Chemical Biology 9 (5): 300–306.

4. "Laialt levinud soo dimorfism vananemise ja vanusega seotud haiguste korral." Inimese genoomika, 2020; 14(1): 1–14. Sampathkumar NK et al.

5. Selle kirjutasid Revollo JR jt. ja avaldati ajakirjas Journal of Biological Chemistry 2004. aastal. Nad ütlesid: "Nikotiinamiidi fosforibosüültransferaasi vahendatud NAD-i biosünteesi rada reguleerib Sir2 aktiivsust imetajarakkudes."

6. Guarente L. ja Imai S. Trends in Cell Biology, 2014, 24(8), 464–471. "NAD+ ja sirtuiinid vananemises ja haigustes."