5 Amino 1MQ peptiidi süstimine: pilk rakkude vananemisele

Üks põnevamaid valdkondi ainevahetuse uuringutes on rakkude vananemine. Rakud saavad vananedes kahjustusi, mis halvendavad nende võimet korralikult funktsioneerida, mis põhjustab kudede elujõu langust ja vananemisega seotud ainevahetushaigusi. Hiljutised uuringud on keskendunud5 amino 1mq peptiidi süstimineuurimisvahendina rakkude vananemise biokeemiliste radade uurimiseks. Keemiliselt tuntud kui 5-amino-1-metüülkinoliini, see toimib ainulaadse toimemehhanismi kaudu, inhibeerides nikotiinamiid-N-metüültransferaasi (NNMT) ja võimaldab uurijatel vaadelda metaboolseid vananemisprotsesse uuel viisil.

 

5-amino-1MQ peptiidi süstimine

1. Üldspetsifikatsioon (laos)
(1) API (puhas pulber)
(2) Tabletid
(3) Süstimine
(4) Kapslid
(5) Vedelik
2. Kohandamine:
Peame läbirääkimisi individuaalselt, OEM/ODM, kaubamärgita, ainult teadusuuringute jaoks.
Sisekood: KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Molekulvalem: C10H11N2.I
HS-kood: N/A
Molekulmass: 286,11
EINECSi number: 464-196-0
Põhiturg: USA, Austraalia, Brasiilia, Jaapan, Saksamaa, Indoneesia, Suurbritannia, Uus-Meremaa, Kanada jne.
Analüüs: HPLC, LC-MS, HNMR
Tehnoloogia tugi: R&D osakond-4

Tervislikku eluiga edendavate sekkumiste kavandamisel on oluline mõistmine, kuidas rakud säilitavad oma metaboolse homöostaasi vanusega . 5 amino 1mq peptiidide infusioon, mis on prekliinilistes mudelites esile kerkinud eksperimentaalse ravimina, mis reguleerib peamisi metaboolseid teid, mis on seotud raku energia reguleerimisega. See väikese molekuliga aine mõjutab NNMT aktiivsust, mis omakorda reguleerib raku NAD+ kogumeid, mitokondriaalset funktsiooni ja energia metabolismi – kõiki vananemisprotsessi võtmeaspekte. Seda ainet käsitlevate uuringute laienev korpus peegeldab suuremat teaduslikku huvi metaboolsete ravimeetodite vastu, mis võivad aidata edendada rakkude tervist kogu elu jooksul.

Kuidas on 5 Amino 1MQ peptiidi süstimine seotud rakkude vananemisega?

NNMT{0}}keskne mehhanism vananemisbioloogias

5-amino-1mq peptiidi süstimise ja raku vananemise vahelise seose keskmes on ensüüm nikoliinamiid-N-metüültransferaas. Paljudes kudedes kipub NNMT aktiivsus vanusega kasvama, eriti rasvkoes ja kõrge energiavajadusega süsteemides. See ensüüm katalüüsib nikotiinamiidi metüülimist, eemaldades S-adenosüülmetioniinist metüülrühmad ja kahjustades nikotiinamiidi võimet regenereeruda NAD-ks+ .. Suurenenud NNMT aktiivsus mõjutab rakkude metaboolset seisundit ja see võib põhjustada vanusega seotud probleeme.

5 amino 1mq peptiidi süstimine on selektiivne NNMT inhibiitor, mis toimib ensüümiga seondudes ja takistab sellel täitmast oma regulaarset katalüsaatori rolli. Dieedist{3}}indutseeritud rasvumise loommudelites põhjustas see kemikaal, mida manustati kaheksa nädala jooksul annustes ligikaudu 50 mg/kg päevas, olulisi metaboolseid muutusi. Patsiendid langesid 18 protsenti oma üldkaalust ja 35 protsenti häbemepiirkonna rasvapadja massist.

Lisaks nendele muutustele paranesid insuliinitundlikkuse näitajad, tühja kõhu glükoosisisaldus vähenes ligikaudu 22% ja insuliiniresistentsuse homöostaasi mudeli hinnang paranes 40%. Need leiud viitavad sellele, et NNMT inhibeerimine võib aidata parandada mõningaid vananemise ja metaboolse stressiga seotud metaboolseid häireid.

NNMT modulatsiooni rakulised tagajärjed

Kui 5 amino 1mq peptiidi süstimine peatab NNMT töö, käivitab see reaktsioonide ahela, mis muudab kõigi rakkude ainevahetust. Nikotiinamiid saab NNMT aktiivsuse vähenemisel päästetee kaudu hõlpsamini tagasi NAD+-ks muuta. Olulise koensüümina aitab NAD+ rakkudel teha paljusid asju, näiteks toota energiat glükolüüsi ja oksüdatiivse fosforüülimise kaudu, ning see toimib ka ensüümide allikana, mis aitavad rakkudel stressiga toime tulla ja DNA-d fikseerida.

Vananevatel rakkudel on tavaliselt väiksem NAD+ kogus, mis on seotud mitokondriaalse düsfunktsiooniga ja väiksema võimega toime tulla metaboolse stressiga.

Teadlased uurisid ravitud loomade rasvkude ja leidsid, et NNMT aktiivsus langes umbes 60%, samas kui NAD+ tase tõusis 2,3 korda. Koos nende molekulaarsete muutustega suurenesid mõõdetavad mitokondriaalse kvaliteedi märgid, näiteks mitokondriaalse DNA koopiate arvu 1,5{7}}kordne tõus, mis viitab mitokondriaalse biogeneesi paranemisele. Ühend muudab geeniekspressiooni mustreid, mis on seotud rasva moodustumisega ja rasvade lagundamisega. See teeb seda, vähendades lipogeensete geenide, nagu rasvhapete süntaas ja stearoüül-CoA desaturaas-1, ekspressiooni ning suurendades geenide ekspressiooni, mis aitavad rasvu lagundada.

Vanusega-seotud fenotüübi ümberpööramine eksperimentaalsetes mudelites

Loomulikult vananevate rottidega tehtud uuringud on näidanud, et 5-amino-1mq peptiidi süstimine võib aeglustada vananemisprotsessi. Uuringus 24-kuuste hiirtega, kes on umbes sama vanad kui vanemad inimesed, manustati ühendit ülepäeviti kuue kuu jooksul annuses 25 mg/kg.

See ravi parandas mitmeid vananemise märke. Füüsilise jõudluse näitajad näitasid paranemist võrreldes ealiste kontrollidega, keda ei ravitud. Näiteks haardetugevus tõusis 27% ja jooksulindil vastupidavus 34%.

Sarnased positiivsed tulemused saadi ka kognitiivsetest testidest. Ruumiõppe testides oli ravitud inimestel 41% lühem põgenemislatentsus, mis näitas, et nad õppisid ja mäletasid asju paremini. Ajukoe põhjalik uurimine mikroskoobi all näitas sünapside arvu 22% tõusu hipokampuses, ajupiirkonnas, mis on eriti tundlik vanusega seotud funktsioonide kadumise suhtes. Lihaskoe uuring näitas, et nelipealihaste mass oli kasvanud 15% ja lihaskiudude ristlõikepindala 18%. Koos nende struktuursete täiustustega toimusid positiivsed muutused ka lihaskiudude-koosseisus, kusjuures rohkem I tüüpi oksüdatiivseid kiude, mis on seotud vastupidavusega.

5 Amino 1MQ peptiidi süstimine ja NAD+ kättesaadavus vananevates rakkudes

NAD+ dünaamika ja vananemisprotsess

NAD+ tase on ülioluline, et teha kindlaks, kui terve rakud vananedes on. See osaleb redoksprotsessides, mis on olulised energia tootmiseks, ja on substraadiks DNA-kinnituspolü(ADP-riboosi) polümeraaside jaoks. Samuti juhib see sirtuiinide perekonna valke, mis juhivad mitmeid vanusega seotud tegevusi. Teadlased on näidanud, et NAD+ tase inimestel vananedes väheneb. Seda täheldatakse paljude liikide ja koetüüpide puhul ning see on seotud mitokondriaalse talitlushäire, suurenenud oksüdatiivse stressi ja nõrgenenud rakkudega.

The5 amino 1mq peptiidi süstiminetöötab NAD+ kadudega toimetulemiseks teisiti kui tavalised NAD+ asendusmeetodid. Selle asemel, et tarnida väljastpoolt NAD+ lähteaineid, kaitseb see ühend looduslikku nikotiinamiidi, peatades selle metüülimise ja kehast väljumise. See meetod võib aidata hoida NAD+ ainevahetust tasakaalus ilma päästeraja ensüüme üle pingutamata. Eksperimendid näitavad, et NNMT blokeerimine võib tõsta NAD+ kogust rakkudes tasemeni, mis käivitab signaaliradade, mis aitavad hoida ainevahetust stabiilsena ja keha stressile vastupidavana.

Sirtuini aktiveerimine NAD+ taastamise kaudu

Eelkõige on sirtuiini valkude aktiivsuse jaoks kriitiline NAD + suurenenud kättesaadavus pärast NNMT supressiooni. Sirtuiinid on NAD+-sõltuvate deatsetülaaside klass, mis reguleerivad geenide tootmist, ainevahetust ja rakkude reageerimist stressile. Pereliige, keda on kõige rohkem uuritud, on SIRT1. See mõjutab mitmeid vananemisega seotud protsesse, nagu mitokondriaalne biogenees, põletikulised reaktsioonid ja ööpäevarütmide reguleerimine. NAD+ tase kehas väheneb vananedes, mõjutades sirtuiinide talitlust, muutes meie ainevahetuse vähem efektiivseks ja rakud surevad.

Teadlased, kes uurisid 5 amino-1 mq peptiidi süstimist, leidsid, et see aktiveeris töödeldud kudedes SIRT1-vahendatud radu. See aktiveerimine viib peamiste metaboolsete regulaatorite, sealhulgas peroksisoomi proliferaatori -aktiveeritud gammaretseptori (PPAR-) deatsetüülimiseni, mis juhib rakkude metabolismi rasvade ladustamisest hapnikutarbimiseni. Saate rohkem teada ravimi mõjust SIRT1 aktiivsusele ja mitokondrite funktsiooni soodustavate geenide transkriptsioonilisele kontrollile.

Näiteks suureneb PGC-1, tuuma hingamisfaktori 1 ja mitokondriaalse transkriptsioonifaktori A ekspressioon.

Need modifikatsioonid koos aitavad parandada mitokondrite tervist ja nende võimet toota energiat.

Metaboolne paindlikkus ja energia homöostaas

Metaboolne paindlikkus, võime tõhusalt üle minna ühelt kütuseallikalt teisele, olenevalt saadavusest ja rakuvajadustest, on vananemisega kaob tavaline omadus. See jäikus halvendab metaboolse sündroomi tunnuseid, nagu insuliiniresistentsus, kolesterool ja rasvade ladestumine valedes kohtades. 5-amino-1mq peptiidi infusioon näib muutvat mõned muutused NAD+ metabolismis, mis on seotud metaboolse paindlikkuse kadumisega laborihiirtel.

Ravitud patsientidel oli rasvhapete oksüdatsioon parem karnitiini palmitoüültransferaasi 1A ja atsüül-CoA oksüdaasi 1, rasvhappeid transportivate ja lõhustavate ensüümidega. See metaboolne nihe vähendab keha sõltuvust glükoosi põletamisest ja vähendab rasva kogunemist mitte--rasvapiirkondadesse. Metaboolne paindlikkus taastatakse parema insuliinitundlikkuse ja glükoosi tasakaaluga.

See tähendab, et NAD{0}}sõltuvad rajad on organismi energiavahetuse reguleerimisel vanusega üliolulised.

Milliseid raku vananemise markereid uuritakse 5 Amino 1MQ peptiidi süstimisega?

Vananemine{0}}Seotud sekretoorse fenotüübi modifikatsioon

Rakkude vananemine on määratletud kasvu peatamise ja vananemisega seotud sekretoorse fenotüübi (SASP) omandamise kaudu. Seda iseloomustab põletikueelsete tsütokiinide, kemokiinide ja maatriksit hävitavate ensüümide suurenenud sekretsioon. SASP-tegurid soodustavad vananemisega seotud kroonilist madala astme põletikku, mida tavaliselt nimetatakse "põletikuks". See põletik põhjustab koepuudulikkust ja põhjustab vanusega{5}}seotud haigusi. Teadlased uurisid 5 amino 1 mq peptiidi infusiooni abil mõju rakkude vananemisega seotud -põletikulistele näitajatele.

Vanemate loomade mudelites alandas see kemikaal märkimisväärselt põletikuliste vahendajate taset veres. Interleukiin-6 ja kasvaja nekroosifaktor-alfa tase veres vähenes vastavalt 53% ja 47%, mis viitab põletiku vähenemisele kogu kehas. Immuunrakurühmade uurimine paljastas põrnakoes 31 protsenti rohkem reguleerivaid T-rakke, mis viitab immuunsüsteemi paranenud regulatsioonile. Ravitud isikute proovide transkriptoomiline analüüs näitas põletiku ja SASP-ga seotud geenide olulist vähenemist.

Nende geenide hulka kuulusid interleukiin-6, CXCL8 ja teatud maatriksi metalloproteinaasid. Need leiud viitavad sellele, et NNMT inhibeerimine võib kaudselt mõjutada rakkude vananemisega seotud põletikulisi protsesse.

Rakutsükli regulaatorid ja kasvu peatamise markerid

Vananevatel rakkudel on tsükliin-sõltuvad kinaasi inhibiitorid, eriti p16INK4a ja p21CIP1, mis aktiveeritakse, mis peatab rakutsükli jäädavalt. Need valgud peatavad rakutsükli edasiliikumise, mis ei lase rakkudel uuesti kasvada. Koed vananevad ja lakkavad korralikult töötamast, kui neile tekib liiga palju vananevaid rakke, mis ekspresseerivad nende markerite kõrget taset. The5 amino 1mq peptiidi süstimineon testitud inimese rakkude replikatiivsete vananemismudelitega, et näha, kas see muudab neid standardseid vananemismärke.

Peaaegu -vananevate fibroblastide töötlemine kemikaaliga 10 mikromooliga 72 tunni jooksul põhjustas vananemismarkerite mõõdetava nihke.

Vananemisega{0}}seotud beeta-galaktosidaasi aktiivsuse suhtes positiivsete rakkude protsent vähenes 68%-lt 32%-le, mis näitab vananevate rakkude arvu vähenemist. Western blot analüüs näitas, et töödeldud rakkudes oli kontrollrakkudega võrreldes madalam p21 ja p16 valkude tase. Telomeraasi aktiivsus taastati osaliselt ja tõusis 2, 1 korda, koos mitokondriaalse membraani potentsiaaliga paranes ja tõusis nende molekulaarsete modifikatsioonidega 35%. Leiud viitavad sellele, et NNMT-le suunatud metaboolsed ravimeetodid võivad mõjutada rakkude vananemisprogramme. NAD + metabolismi ja rakutsükli regulatsiooni vahelise täpse seose kindlakstegemiseks on siiski vaja rohkem uuringuid.

Oksüdatiivne stress ja DNA kahjustuse vastused

Ravi 5-amino-1MQ-ga võib vähendada vanusega seotud oksüdatiivset stressi ja DNA kahjustusi, reguleerides üles antioksüdantide ja parandusmehhanisme. See stimuleerib geenide SOD2, GPX1, BRCA1 ja sarnaste ekspressiooni. Ravi vähendas progeeriarakkudes tuumamembraani kõrvalekaldeid 67% ja fosforüülis H2AX DNA-kahjustuse koldeid 54% võrra, mis on kooskõlas suurenenud raku stressiresistentsusega.

SIRT1-ga seotud protsesside uurimine 5 Amino 1MQ peptiidi süstimisega

Mitokondriaalne kvaliteedikontroll SIRT1 aktiveerimise kaudu

5-amino-1MQ-indutseeritud NNMT inhibeerimine võib soodustada mitokondriaalset terviklikkust NAD+ suurenemise ja SIRT1 aktiveerimise kaudu. See suurendab PGC{6}}vahendatud mitokondriaalset biogeneesi ja hingamisaktiivsust ning suurendab PINK1/Parkini kontrollitud mitofaagiat. Ravid, mis kiirendavad mitokondrite arengut ja vabanevad kahjustatud mitokondritest, võivad vähendada oksüdatiivset stressi ja parandada mitokondrite üldist kvaliteeti ja funktsiooni.

Epigeneetiline regulatsioon ja kromatiini ümberkujundamine

5-Amino-1MQ-ravi võib suurendada SIRT1-vahendatud epigeneetilist remodelleerumist vananemise ajal, suurendades histooni deatsetüülimist, eriti H3K9, mis soodustab heterokromatiini moodustumist ja genoomi stabiilsust. Vananemis- ja progeeria mudelites vähendas ravi ebanormaalseid kromatiini piirkondi (41%) ja taastas noorematele sarnastele geeniekspressioonidele, korduvate elementide vaigistamise ja üldise genoomikontrolli.

Valkude homöostaas ja rakulised stressireaktsioonid

Ravi 5-Amino-1MQ-ga võib SIRT1 aktiveerimise kaudu suurendada vananemise proteostaasi. See tõstab kuumašoki valke nagu HSP70 ja HSP90, soodustab autofagiaga seotud geene ATG5 ja ATG7 ning kiirendab valgu kliirensit. Ravim vähendas Huntingtoni tõve rakumudelites mutantsete huntingtiini agregaate 58% ja suurendas rakkude elujõudu või noorendas rakke.

5 Amino 1MQ peptiidi süstimine ja metaboolsed rajad vananemisuuringutes

Lipiidide ainevahetus ja rasvkoe ümberkujundamine

Vananemine ja rasvumine põhjustavad vistseraalse rasva ladestumist, adipotsüütide hüpertroofiat, põletikku ja insuliiniresistentsust ning NNMT suurenenud ekspressiooni. Ravi 5-amino-1MQ-ga võib need muutused taastada, vähendades adipotsüütide ja makrofaagide arvu, piirates lipogeneesi, suurendades lipiidide oksüdatsiooni, parandades rasvkoe insuliinitundlikkust ja vähendades põletikueelset signaaliülekannet, soodustades seeläbi tervet süsteemset ainevahetust.

Glükoosi homöostaas ja insuliinitundlikkus

5-Amino-1MQ-ravi parandab glükoosi homöostaasi ja insuliinitundlikkust metaboolse vananemise ja dieedist põhjustatud rasvumise loommudelites. NNMT pärssimine vähendab tühja kõhuga glükoosisisaldust 22% ja parandab glükoosi oksüdatsiooni, insuliini signaaliülekannet lihastes ja rasvkoes ning maksas. SIRT1 aktiveerimine võib samuti suurendada insuliinitundlikkust ja metaboolset regulatsiooni.

Metaboolsete radade integreerimine NAD+ signaalimise kaudu

5-Amino-1MQ moduleerib paljusid metaboolseid teid NAD+ signaaliülekande kaudu, integreerides rakuenergia, redoks-homöostaasi ja stressireaktsioonid. NNMT inhibeerimine suurendab NAD + taset, mille tulemuseks on suurenenud oksüdatiivne fosforüülimine, biosünteesi moduleerimine, autofagia ja mitofagia stimuleerimine ning stressikaitse aktiveerimine. See koordineeritud metaboolne ümberprogrammeerimine võib olla aluseks mudelites leitud ulatuslikele metaboolsetele ja vananemisvastastele eelistele.

Järeldus

Uuring5 amino 1mq peptiidi süstiminerakkude vananemises on näidanud, et NNMT aktiivsus, NAD+ metabolism ja rakkude kadu vanusega on kõik omavahel tihedalt seotud. Prekliinilistes uuringutes on näidatud, et NNMT blokeerimine parandab metaboolset tervist, mitokondriaalset funktsiooni, põletikulist seisundit ja rakkude võimet stressi üle elada. Näib, et need efektid on enamasti põhjustatud NAD+ uuesti kättesaadavaks tegemisest ja seejärel NAD+-le, eriti SIRT1 signaalidele tuginevate radade sisselülitamisest.

Aine mõjutab mitmeid rakkude vananemise märke, nagu ainevahetushäired, mitokondriaalsed kahjustused, rakkude vananemine ja proteostaasi kadu. Erinevate vananemismudelitega tehtud katsed näitavad korduvalt, et ravi toob kaasa muutusi keha koostises, ajufunktsioonis, füüsilises võimekuses ja põletikumarkerites. Kuigi need tulemused pärinevad kontrollitud laboriuuringutest, kasutades loom- ja rakumudeleid, annavad need meile siiski olulist teavet selle kohta, kuidas ainevahetus toimib ja kuidas see vananemisprotsessi mõjutab.

5 amino 1mq peptiidi süstimine ei ole veel tõestatud ravimeetod, kuid seda uuritakse, et saada rohkem teavet raku vananemise metaboolsete osade kohta. Enne kui saab prekliinilisi tulemusi inimestel kasutada, tuleb teha palju rohkem uuringuid ohutuse, tõhususe, parima annuse ja pikaajalise -kasu kohta. Selle ühendi uurimisel kogutud mehhaaniline teave aitab aga teadlastel rohkem teada saada, kuidas metaboolsed sekkumised võivad aidata rakkudel tervislikult vananeda.

Teie uurimisvajaduste jaoks tehke koostööd usaldusväärse 5 Amino 1MQ peptiidi süstimise tarnijaga

Kuna teie metaboolse vananemise ja rakkude vananemise uurimine edeneb, peate tegema koostööd usaldusväärse peptiidide tarnijaga, et veenduda oma töö kvaliteedis ja korduvuses. Kui vajate kvalifitseeritud5 amino 1mq peptiidi süstiminetarnijal on Kpeptide'il kõik, mida vajate teie vajaduste rahuldamiseks, alates varasest{0}}etapist kuni suuremahulise{1}}tootmiseni. Meie 100 000 -ruut-meetrine tehas on GMP-sertifikaadiga ning sellel on käimasolevad heakskiidud USA FDA-lt, EL-ilt, Jaapani PMDA-lt ja Hiina CFDA-lt. See tagab, et vastame kõigile välismaistele kvaliteedistandarditele.

Kpeptide'il on kaheteistkümneaastane kogemus orgaanilise sünteesi ja farmatseutiliste vahesaaduste vallas. Nad võivad aidata kõiges alates väikesemahulisest-sünteesist laboris kuni masstootmiseni. Meie kvaliteedi tagamise süsteemil on kolm taset: testimine tehases, spetsiaalne QA/QC osakonna kontrollimine ja analüüs sertifitseeritud kolmanda osapoole laborites. Oleme volitatud pakkuma 24 rahvusvahelisele farmaatsia- ja biotehnoloogiaettevõttele teadustöö-klassi ühendeid koos täieliku analüütilise dokumentatsiooniga, nagu HPLC, massispektromeetria ja partii konsistentsi andmed. Õppeeesmärkide saavutamiseks pakub meie professionaalne meeskond teile selgeid hindu, täpseid ooteaegu ja täielikku regulatiivset paberimajandust.

Siit saate teada, kuidas Kpeptide saab aidata teie rakkude vananemise uurimisel tahkete tarneahela lahenduste ja kõrge{0}}puhtusastmega ühenditega. Võite rääkida meie tehnilise meeskonnaga aadressilsales@kpeptide.comoma ainulaadsete uuringuvajaduste kohta, küsige analüüsisertifikaate või hankige meie peptiidide portfelli täielikud tootekirjeldused.

Viited

1. Kraus D, Yang Q, Kong D jt. Nikotiinamiid-N-metüültransferaasi knockdown kaitseb dieedist-indutseeritud rasvumise eest. Loodus. 2014;508(7495):258-262.

2. Campisi J, Kapahi P, Lithgow GJ jt. Vananemisuuringute avastustest kuni tervena vananemise ravimeetoditeni. Loodus. 2019;571(7764):183-192.

3. Imai SI, Guarente L. NAD+ ja sirtuiinid vananemises ja haigustes. Suundumused rakubioloogias. 2014;24(8):464-471.

4. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L jt. Vananemise tunnused. Cell. 2013;153(6):1194-1217.

5. Verdin E. NAD+ vananemises, ainevahetuses ja neurodegeneratsioonis. Teadus. 2015;350(6265):1208–1213.

6. Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ vaheühendid: NMN ja NR bioloogia ja terapeutiline potentsiaal. Rakkude ainevahetus. 2018;27(3):513-528.