KPV peptiidi kapslidon suukaudne toidulisand, mis koosneb tripeptiidist KPV (koosneb lüsiinist, proliinist ja valiinist) kui põhikoostisosa, mis on loodud tervise parandamiseks, reguleerides immuun- ja põletikureaktsioone. Alfa-melanotsüüte stimuleeriva hormooni (- MSH) C--otsa fragmentina eksisteerib see inimkehas loomulikult. Kuid pärast ekstraheerimist ja kapslitesse kontsentreerimist suureneb selle bioloogiline aktiivsus, mis võimaldab sellel tõhusamalt avaldada põletikuvastast, antibakteriaalset ja immuunsüsteemi reguleerivat toimet. Optimaalse imendumise tagamiseks võetakse tavaliselt tühja kõhuga 1-2 korda päevas annuses 250–500 mikrogrammi annuse kohta. Uuringud on näidanud, et selle suukaudne vorm avaldab seedetraktis lokaalselt suurt kontsentratsiooni, toetades samal ajal süsteemse vereringe kaudu süsteemseid põletikuvastaseid vajadusi.
Meie tooted alates
KPV COA
Soole parandamine:
Limaskesta barjääri - multi-sihtmehhanismi rekonstrueerimine ja toote kliiniline tõlkimine
Soole limaskesta barjääri terviklikkus oleneb sooleepiteelirakkude ja immuunsüsteemi vahelisest dünaamilisest tasakaalust. Põletikulise soolehaiguse (IBD) korral põhjustab soole limaskesta barjääri kahjustus patogeene ja nendeKPV peptiidi kapslid(nagu lipopolüsahhariidid, LPS), mis tungivad läbi sooleseina, aktiveerivad Toll-tüüpi retseptori 4 (TLR4) sooleepiteelirakkude pinnal ja käivitavad NF - κ B tuuma translokatsiooni müeloidse diferentseerumisfaktori 88 (MyD88) kaudu, mis soodustab põletikuliste protsütokiinide {{5} {}sõltuvat sekretsiooni rada (nagu IL-8, TNF - ). IL-8 kui neutrofiilide kemokiin võib värvata suure hulga neutrofiile, et infiltreeruda soole limaskesta, moodustades "põletikulise kaskaadi", mis süvendab sooleseina turset, haavandeid ja fibroosi.
Toote sekkumismehhanism:
Seondudes konkureerivalt TLR4 LPS-i sidumissaidiga, blokeeritakse TLR4/MyD88 kompleksi moodustumine, inhibeerides sellega allavoolu NF - κ B aktivatsiooni. Crohni tõve (CD) mudelis võib klistiir (50 μg/kg/päevas) oluliselt vähendada sooleseina paksust (35% ↓) ja limaskesta haavandite piirkonda (62% ↓) ning selle toime on võrreldav anti-TNF - monoklonaalsete antikehadega (nagu näiteks infliximab), kuid risk puudub. Lisaks võib see pärssida ka neutrofiilide ekstratsellulaarsete lõksude (NET) teket ja vähendada oksüdatiivsest stressist põhjustatud sekundaarset sooleepiteeli kahjustust.
Kliinilised tõendid:
Randomiseeritud kontrollitud uuring (RCT) kerge kuni mõõduka haavandilise koliidiga (UC) patsientidel näitas, et pärast 8-nädalast ravi nende ravimküünaldega (100 mg/kord, kaks korda päevas) koos 5-aminosalitsüülhappega (5-ASA) saavutas limaskestade paranemise kiirus (Mayo endoskoopiline skoor A rühmas 5%, 5% märkimisväärselt kõrgem kui 5%, 1) (52%); Ja üheaastane retsidiivide määr vähenes monoteraapia rühmaga võrreldes 37% (12% vs{11}}%). Mehhanismiuuringud on kinnitanud, et see võib alareguleerida IL-6 ja IL-17 ekspressiooni soole limaskestas, soodustades samal ajal Treg-rakkude diferentseerumist ja kujundades ümber soolestiku immuuntolerantsust.
2. Edendada tiheda ristmikvalgu ekspressiooni: tugevdada füüsilist barjääri funktsiooni
Soole epiteeli barjääri "füüsiline värav" koosneb tihedate ühendusvalkude (TJ) valkudest, nagu claudin-1, okludiin ja ZO-1, mille alareguleerimine on IBD ja ärritunud soole sündroomi (IBS) ühine tunnus. TJ valgu puudumine võib põhjustada soole limaskesta suurenenud läbilaskvust ("soole leket"), vallandades süsteemseid põletikulisi reaktsioone ja ainevahetushäireid.
Sekkumise mehhanism:
AMPK/SIRT1 raja aktiveerimisega soodustatakse TJ valgu transkriptsiooni ja translatsiooni. In vitro katsed näitasid, et pärast Caco-2 rakkude töötlemist KPV-ga (10 μM) 24 tunni jooksul suurenes transmembraanse elektritakistuse (TEER) väärtus 2,8 korda, mis viitab soole epiteeli barjääri funktsiooni olulisele paranemisele; Vahepeal näitasid lutsiferaasi reportergeeni katsed, et see võib claudin-1 promootori aktiivsust ülesreguleerida 1,9 korda.
DSS-indutseeritud koliidi mudelis taastas suukaudne manustamine (10 mg/kg/päevas) ZO-1 pideva jaotumise soole limaskestas ja vähendas fluorestseiini isotiotsüanaadi (FITC) - glükaani (53% ↓) leket soolestikus.
Kliinilised tõendid:
Avatud uuring, mis oli suunatud IBS -D (diarrhea predominant IBS) patsientidele, näitas, et pärast 4-nädalast suukaudset ravi (100 mg/päevas) vähenes kõhuvalu sagedus 5,2 korral nädalas 2,1 korrale nädalas (59% ↓) ja väljaheite kõvadus paranes (Bristoli skoor 6-st tüübist pastyle). väljaheide). Mehhanismiuuringud viitavad selleleKPV peptiidi kapslidvõib vähendada 5-hüdroksütrüptamiini (5-HT) vabanemist soolestiku kromafiinirakkudest (EC), vähendades seeläbi vistseraalset ülitundlikkust; Samal ajal suurendas mucin-2 (MUC2) ekspressiooni ülesreguleerimisega soole limaskestas limakihi paksust (22% ↑).
3. Soolestiku mikrobiota reguleerimine: patogeensete bakterite pärssimine ja probiootilise kolonisatsiooni soodustamine
Soolestiku mikrobiota düsbioos on IBD ja antibiootikumidega seotud kõhulahtisuse (AAD) peamine põhjus. Patogeensed bakterid (nagu Escherichia coli ja Salmonella) seonduvad adhesiinide (nagu FimH) kaudu sooleepiteelirakkudega, moodustades biokilesid ja hoides kõrvale peremeesorganismi immuunkliirensist; Probiootikumid, nagu Bifidobacterium ja Lactobacillus, säilitavad mikroobide tasakaalu, luues lühikese ahelaga rasvhappeid (SCFA) ja antimikroobseid peptiide, nagu bakteriotsiinid.
Sekkumise mehhanism:
Mikroobikoosluse struktuuri ümberkujundamine järgmise kolme aspekti kaudu:
Patogeeni adhesiooni pärssimine: suudab konkureerivalt seonduda FimH mannoosi sidumissaidiga, blokeerides Escherichia coli adhesiooni sooleepiteeliga (in vitro katsed näitasid adhesioonikiiruse vähenemist 71%);
Biokile hävitamine: tekitades reaktiivseid hapniku liike (ROS) ja vähendades biokilega seotud geenide (nt csgD) ekspressiooni, on Salmonella biokile häiritud (biokile paksus väheneb 68%);
Probiootikumide vohamise soodustamine: võib ülesreguleerida bifidobakterite F6PPK ensüümi aktiivsust, suurendades nende taluvust madala pH keskkonna suhtes; Samal ajal, aktiveerides GPR41/GPR43 retseptoreid, soodustab see IgA (32% ↑) sekretsiooni sooleepiteelirakkude poolt, pakkudes kinnituspunkti probiootikumide koloniseerimiseks.
AAD mudelis taastas suukaudne manustamine (5 mg/kg/päevas) soolestiku mikrobiota mitmekesisuse Shannoni indeksi tervislikule tasemele (tõus 2,1-lt 3,8-le), vähendades samal ajal Clostridium difficile toksiini A ekspressiooni (83% ↓).
Kliinilised tõendid:
Randomiseeritud kontrollitud uuring (RCT), mis oli suunatud AAD-ga patsientidele, näitas, et pärast 5-päevast ravi probiootikumide kombinatsiooniga (Bifidobacterium ja Lactobacillus) lühenes kõhulahtisuse kestus 2,1 päeva võrra (3,2 päeva vs . 5.3 päeva) võrreldes rühmaga, keda raviti ainult probiootikumidega, ning produtseerivate mikrobiootiliste bakterite (butürataat) suhteline arvukus. kasvas 2,4 korda.
Neuroprotektsioon:
Vere{0}}aju barjääri läbimurdmine - Uuenduslikud põletikuvastased, antioksüdantsed ja manustamismeetodid
Ajuisheemia{0}}reperfusiooni (I/R) kahjustuse põhimehhanismiks on mikrogliia üleaktiveerimine ja põletikuliste NLRP3 aktiveerumine, mis viib põletikueelsete tsütokiinide, nagu IL-1 ja IL-18, massilise vabanemiseni, põhjustades neuronaalset apoptoosi ja ajuinfarkti mahu suurenemist.
Sekkumise mehhanism:
See avaldab neuroprotektiivset toimet järgmistel viisidel:
M1 polarisatsiooni pärssimine mikrogliia puhul: võib blokeerida NF - κ B tuuma translokatsiooni, vähendada iNOS ja COX-2 ekspressiooni, vähendades seeläbi reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmist NO-s ja PGE2-s;
NLRP3 põletikukoostu inhibeerimine: Nrf2 / HO-1 raja ülesreguleerimisega väheneb NLRP3 valgu nitreerimise modifikatsioon (aktiveerimise põhietapp), inhibeerides seeläbi kaspaas-1 lõhustumist ja IL-1 küpsemist.
Keskmise ajuarteri oklusiooni (MCAO) mudelis võib intravenoosne süstimine (10 mg/kg) vähendada ajuinfarkti mahtu 65% (320 mm³-lt 112 mm³-le) ja samal ajal saab neuroloogilise defitsiidi skoori (mNSS) vähendada 65% võrra, mis on neuroprotektiivsest ainest parem (4 punktilt 2 punkti) edaravoon (38% ↓).
Parkinsoni tõve (PD) ja Alzheimeri tõve (AD) ühised patoloogilised tunnused on ebanormaalne valkude agregatsioon (nagu alfa-sünukleiin, A ) ja oksüdatiivne stressikahjustus. See suurendab raku antioksüdantide võimet, aktiveerides Nrf2/HO-1 rada, soodustades samal ajal ebanormaalsete valkude kliirensit proteasoomide ja autofagosoomide poolt.
Sekkumise mehhanism:
PD mudelis võib KPV (5 mg/kg/päevas, intraperitoneaalne süstimine):
HO-1 ekspressiooni ülesreguleerimine mustaines 2,3 korda ja - sünukleiini oligomeeri moodustumise vähenemine (61% ↓);
Aktiveerige PINK1/Parkini vahendatud mitokondriaalne autofagia ja puhastage kahjustatud mitokondrid (38% ↓);
Edendada neurotroofse faktori (BDNF) sekretsiooni ja toetada dopamiinergiliste neuronite ellujäämist (elulemuse määr suureneb 40%).
AD-mudelis võib kombineeritud fokuseeritud ultraheli (FUS) kohaletoimetamine vähendada A-naastu hipokampuses 58% (12,4/mm²-lt 5,2/mm²-le), parandades samal ajal ruumimälu võimet Morrise veelabürindi testis (lühendab põgenemislatentsi 42%).
Neuropaatilise valu (nagu valu pärast istmikunärvi ligeerimist) mehhanism hõlmab seljaaju seljasarve neuronite liigset ergutamist ja gliiarakkude aktiveerimist. Vähendage valusignaali ülekannet, reguleerides ioonikanaleid ja neurotransmitteri vabanemist.
Sekkumise mehhanismKPV peptiidi kapslid:
Istmikunärvi ligeerimise mudelis võib see toode (2 mg/kg, intratekaalne süstimine):
2 δ -1 subühiku ekspressiooni inhibeerimine pingepõhistes kaltsiumikanalites (VGCC) ja glutamaadi vabanemise vähendamine (53% ↓);
P2X4 retseptori ekspressiooni allareguleerimine ja ATP indutseeritud gliiarakkude aktivatsiooni blokeerimine (IL-1 sekretsioon vähenes 71%);
Taastage GABAergilise interneuroni funktsioon ja suurendage inhibeerivat ülekannet (GABA tase tõuseb 2,1 korda).
Käitumistestid on näidanud, et see võib tõsta mehaanilist valuläve 3,2 korda (2,1 g-lt 6,8 g-le) ja toime kestab 24 tundi, mis on parem kui gabapentiin (2,1 korda).
Kuum tags: kpv peptiidkapslid, Hiina kpv peptiidkapslite tootjad, tarnijad
