Portaalveeni rõhu ebanormaalne tõus on krooniliste maksahaiguste, nagu tsirroosi, progresseerumise peamine patoloogiline tunnus. Selle olemus on hemodünaamiline häire, mis on põhjustatud vistseraalsete veresoonte resistentsuse ebanormaalsest vähenemisest ja veresoonte voolu liigsest stagnatsioonist. Kui seda pikka aega tõhusalt ei reguleerita, võib see esile kutsuda mitmeid tõsiseid tüsistusi ja tõsiselt ohustada patsientide prognoosi.Terlipressiini tablett, kui kunstlikult sünteesitud pikatoimelise{0}}vasopressiini analoog, keskendub vistseraalsete veresoonte pinge selektiivsele reguleerimisele veresoonte silelihaste V1 retseptorite täpse aktiveerimise kaudu. See tõmbab tõhusalt kokku vistseraalseid arterioole, vähendab portaalveeni ja põrna veresoonte voolu perfusiooni ning saavutab portaalveeni rõhu kiire allareguleerimise, pakkudes peamise sihipärase viisi portaalhüpertensiooni patsiendipõhiseks sekkumiseks. Selle funktsionaalse toimeraja spetsiifilisus ja efektiivsuse stabiilsus muudavad selle üheks peamiseks ravimiks portaalveeni rõhu reguleerimisel.
Meie tooted
TerlipressiinCOA
Terlipressiini V1 retseptori selektiivse aktiveerimise peamised farmakoloogilised omadused
Selektiivne ergastav toimeTerlipressiini tablettveresoonte silelihaste V1 retseptoritel on aluseks vistseraalsete veresoonte ahenemisele ja portaalveeni rõhu vähendamisele. Selle spetsiifilisust ja eeliseid saab analüüsida kahest dimensioonist:
01. Retseptori sidumise kõrge spetsiifilisus ja sihtimine
Pärast selle ravimi sisenemist kehasse vabastab see endogeense ensümolüüsi kaudu aeglaselt aktiivsed metaboliidid. See toode suudab spetsiifiliselt ära tunda ja siduda V1 retseptori veresoonte silelihaste rakumembraanil. Selle seondumisafiinsus V2- ja V3-retseptoritega on äärmiselt madal, mis võib tõhusalt vältida perifeersete veresoonte ülekontraktsiooni, vee- ja naatriumipeetust ning muid mittespetsiifilise retseptoriga seondumise põhjustatud mõjusid. Võrreldes endogeense vasopressiiniga on selle V1 retseptoritega seondumise efektiivsus 3-5 korda suurem ja selle toimekoht on tugevalt kontsentreeritud vistseraalsete veresoonte piirkonnas, eriti veresoonte silelihaste V1 retseptorite puhul seedetraktis, põrnas ja teistes osades, tugevama sihitud vaskulaarse sidumisvõimega, pakkudes molekulaarset alust vistseraalse struktuuri täpseks kokkutõmbumiseks.
02. Signaali ülekande funktsionaalne rada pärast retseptori aktiveerimist
Kui V1-retseptor on sellega aktiveeritud, võib see aktiveerida rakusisese kaltsiumioonide signaaliülekande, soodustada veresoonte silelihasrakkudes talletatud kaltsiumi vabanemist ja ekstratsellulaarse kaltsiumi sissevoolu, suurendada rakusisese kaltsiumiioonide kontsentratsiooni ja vahendada silelihasrakkude kontraktsiooni, saavutades veresoonte valendiku stenoosi ja suurenenud veresoonte resistentsuse. Signaaliedastusprotsess on tõhus ja stabiilne, tuginemata muudele abiteguritele ning pika toimeajaga, mis võimaldab vältida signaaliülekande häiretest põhjustatud veresoonte ahenemise kõikumisi, tagades vistseraalse veresoonte ahenemise järjepidevuse ja kontrollitavuse.
Teabeallikas:
Angeli P, Gines P, Gerbes A jt. EASL-i patsiendi-põhised praktilised juhised: tsirroosi ja selle tüsistuste ravi[J]. Journal of Hepatology, 2022, 77(3): 687–716.
Bosch J, Garcia{0}}Tsao G. Portaalhüpertensioon: mitmetahuline sündroom[J]. Gastroenteroloogia, 2017, 153 (1): 30-44.
Terlipressiini võimas kontraktiilne toime ja sihtimisomadused vistseraalsetele arterioolidele
Terlipressiini tablettomab tugevat, sihipärast ja kerget mõju vistseraalsete arterioolide kokkutõmbumisele, mis võib täpselt sihtida kahjustatud piirkonda ja vältida olulisi häireid süsteemses vaskulaarsüsteemis. Konkreetsed ilmingud on järgmised:
Kokkutõmbumisefekti tugevus ja kontrollitavus
See ravim võib tõhusalt vahendada vistseraalsete arterioolide silelihaste kokkutõmbumist, eriti portaalveeni harude, seedetrakti arterioolide ja põrna arterioolide kokkutõmbumist, mis võib vähendada vistseraalsete arterioolide läbimõõtu 30–50% ja suurendada oluliselt sisemist veresoonte resistentsust. Selle kokkutõmbumise tugevust saab täpselt kontrollida manustatud ravimi annusega. Laadimisannusega saab kiiresti saavutada tugeva veresoonte kontraktsiooni, samas kui säilitusannusega saab säilitada mõõduka vaskulaarse kontraktsiooni, vältides veresoonte liigsest kontraktsioonist põhjustatud ebapiisavat kudede perfusiooni ning saavutades tasakaalu kontraktsiooniefekti ja ohutuse vahel.
Kontraktsioonikoha sihipärane selektiivsus
Selle kontraktsiooniefekt on koondunud peamiselt vistseraalse piirkonna väikestele arteritele ja selle kontraktsiooniefekt mittevistseraalsetele vaskulaarsetele struktuuridele, nagu perifeersed arterid ja koronaararterid, on äärmiselt nõrk. See võib tõhusalt vältida kõrvaltoimeid, nagu vererõhu järsk tõus ja süsteemsest veresoonte kokkutõmbumisest põhjustatud müokardi isheemia. Patsiendipõhised-uuringud on kinnitanud, et pärast selle manustamist suureneb vistseraalne vaskulaarne resistentsus märkimisväärselt, samas kui perifeerne vaskulaarne resistentsus jääb muutumatuks, mis näitab täielikult selle sihipärast ahenemise eelist vistseraalsete arterioolide suhtes ja tagab portaalveeni rõhu täpse reguleerimise.
Teabeallikas:
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC jt. Ühendkuningriigi juhised veenilaiendite hemorraagia ravi kohta tsirroosiga patsientidel (2015. aasta värskendus)[J]. Gut, 2015, 64(11): 1680-1704.
Moreau R, Jalan R, Gines P. Vasoaktiivsed ravimid portaalhüpertensioonis: funktsionaalne toimerada ja patsiendi{1}}põhised rakendused[J]. Journal of Hepatology, 2019, 70 (2): 362–375.
Terlipressiini regulatiivne funktsionaalne rada portaalveeni ja põrna veresoonte voolus
Vistseraalsete arterioolide kontraktsiooni otsene mõju on portaalveeni ja põrna veresoonte voolu vähenemine. Terlipressiin reguleerib veresoonte voolu perfusiooni mitmel viisil, saavutades värativeeni rõhu põhjaliku vähenemise. Spetsiifilise funktsionaalse raja võib jagada kaheks peamiseks aspektiks:
Portaalveeni veresoonte voolu täpne vähendamine:
Väravveeni veresoonte vool tuleneb peamiselt siseorganite, nagu seedetrakt ja põrn, venoossest tagasivoolust. See tõmbab kokku väikesed arterid seedetraktis, mesenteerias ja muudes osades, et vähendada nende organite arteriaalset verevarustust, vähendades seeläbi venoosset tagasivoolu ja saavutades värativeeni veresoonte voolu olulise vähenemise. Uuringud on näidanud, et pärast ravi koosTerlipressiini tablett, värativeeni veresoonte voolu saab vähendada 25% -40%, leevendades tõhusalt venoosset staasi värativeenis, vähendades värativeeni survet juurest ja katkestades "vistseraalsete veresoonte laienemise venoosse staasi rõhu suurenemise" patoloogilise tsükli.
Põrna veresoonte voolu koostöö reguleerimine:
Portaalveeni süsteemi olulise komponendina suurendab põrna veresoonte voolu ebanormaalne suurenemine veelgi portaalveeni survekoormust. Terlipressiin võib vähendada põrna arteriaalset verevarustust, vähendada vere ladustamist ja tagasivoolu ning sünergistlikult vähendada värativeeni veresoonte voolu, ahendades põrna arterioole. Samal ajal võib põrna arterioolide kokkutõmbumine leevendada põrna ummistust ja suurenemist, veelgi vähendada värativeeni survekoormust, luua sünergistlikku mõju värativeeni veresoonte voolu reguleerimisele ja tugevdada portaalveeni rõhu allareguleerimist.
Teabeallikas:
Ginè s P, Schrier RW, Arroyo V jt. Portaalhüpertensiooni diagnoosimine ja ravi: värskendus [J]. Hepatology, 2018, 67(6): 2380-2393.
Lui HF, Chan AC. Ravim portaalhüpertensiooni ravis: põhjalik ülevaade [J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(38): 5892-5905.
Terlipressini tõhusus ja{0}}patsiendipõhine tähtsus portaalveeni rõhu kiirel vähendamisel
Terlipressiin võib saavutada värativeeni rõhu kiire ja stabiilse allareguleerimise ülalnimetatud -efektide seeria abil. Selle tõhususe karakteristikud ja patsiendipõhine-olulisus kajastuvad peamiselt kahes järgmises punktis:
(I) Kiire ja stabiilne rõhu vähendamine
Selle aktiivsel metaboliidil on pikk poolväärtusaeg{0}}, toime kestusega kuni 4–6 tundi. Pärast ühekordse küllastusdoosi manustamist saab värativeeni rõhu alandada 1-2 tunni jooksul ja parima antihüpertensiivse toime saavutatakse 4-8 tunni jooksul, vähendades värativeeni survet kiiresti patoloogilisest seisundist ohutu läveni alla 12 mmHg. Võrreldes traditsiooniliste vasoaktiivsete ravimitega on selle antihüpertensiivne toime kiirem ja sujuvam, mis võib vältida rõhukõikumistest tingitud veresoonte kahjustusi ja pakkuda tõhusat lahendust portaalhüpertensiooni ägedaks sekkumiseks.
(II) Patsiendipõhise{0}}rakenduse põhiväärtus
Portaalveeni rõhu kiire ja tõhus reguleerimine on portaalhüpertensiooniga seotud tüsistuste vältimise võti. See võib tõhusalt leevendada venoosset staasi portaalveeni süsteemis ja aeglustada vistseraalsete veresoonte struktuuride edasist laienemist, vähendades täpselt värativeeni rõhku, pakkudes tuge kroonilise maksahaigusega patsientide haiguste kontrollimiseks. Selle toime spetsiifilisus ja ohutus muudavad selle sobivaks pikaajaliseks-või lühiajaliseks-interventsiooniks erineva raskusastmega portaalhüpertensiooniga patsientidel, eriti patsientidel, kellel on värativeeni rõhu äge ägenemine. See loob stabiilse patoloogilise keskkonna järgnevaks etioloogiliseks raviks ja on väga oluline patsientide pikaajalise{5}}prognoosi parandamisel.
Teabeallikas:
Hiina arstide assotsiatsiooni hepatoloogia osakond Tsirrootilise astsiidi ja tüsistuste diagnoosimise ja ravi juhised (2022. aasta väljaanne) [J]. Chinese Journal of Hepatology, 2022, 30 (12): 1361–1382
Viited
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S jt. Terlipressiin portaalhüpertensiooni raviks: süstemaatiline ülevaade ja meta{1}}analüüs[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2021, 53(6): 789–801.
Gines J, Rimola J, Navasa M jt. Selle efektiivsus portaalrõhu vähendamisel tsirroosiga patsientidel [J]. Journal of Hepatology, 2019, 70 (4): 688–695.
Euroopa Maksauuringute Ühing. EASL-i patsiendi-põhised praktilised juhised tsirroosi astsiidi raviks[J]. Journal of Hepatology, 2021, 74(3): 622–647.
Kuum tags: terlipressiini tablett, Hiina terlipressiini tablettide tootjad, tarnijad
