AmuniinTuntud ka kui CRF (Ovine) trifluoroatsetaat, see on lammastelt ekstraheeritud ja sünteesitud kortikotropiini vabastava faktori (CRF) trifluoroatsetaadi vorm. Tavaliselt näib see valge, mis on puhtal kujul tüüpiline värv. Mõnel juhul võib värvus erinevuste tõttu valmistamisprotsessides või säilitustingimustes veidi erineda, kuid üldiselt jääb see vahemikku valgest valkjani. See aine on enamasti pulbri kujul, mistõttu on seda lihtne säilitada ja kasutada. Lisaks võib see esineda ka külmkuivatatud-pulbrina, mis aitab säilitada selle stabiilsust ja aktiivsust. Selle peamine füsioloogiline funktsioon on stimuleerida adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) vabanemist hüpofüüsi eesmisest osast. ACTH toimib lisaks neerupealiste koorele, soodustades glükokortikoidide, näiteks kortisooli, sünteesi ja vabanemist. See protsess on hüpotalamuse hüpofüüsi neerupealiste telje (HPA telje) oluline komponent, mis on ülioluline keha stressireaktsiooni, energia metabolismi ja immuunfunktsiooni säilitamiseks.
Meie toodete vorm
Amuniini COA
 |
||
| Analüüsitunnistus | ||
| Liitnimi | CRF (lamba)trifluoroatsetaat | |
| Hinne | Farmatseutiline klass | |
| CAS nr. | 79804-71-0 | |
| Kogus | 15g | |
| Pakendi standard | PE kott + Al fooliumkott | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partii nr. | 202501090026 | |
| MFG | 9. jaanuar 2025 | |
| EXP | 8. jaanuar 2028 | |
| Struktuur |
|
|
| Üksus | Ettevõtte standard | Analüüsi tulemus |
| Välimus | Valge või peaaegu valge pulber | Vastas |
| Veesisaldus | Vähem kui 5,0% või sellega võrdne | 0.39% |
| Kadu kuivamisel | Vähem kui 1,0% või sellega võrdne | 0.26% |
| Raskmetallid | Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. |
| Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Puhtus (HPLC) | 99,0% või suurem | 99.99% |
| Üksik lisand | <0.8% | 0.53% |
| Mikroobide koguarv | Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne | 99 |
| E. Coli | Vähem või võrdne 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanool (GC järgi) | Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne | 400 ppm |
| Säilitamine | Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas alla -20 kraadi | |
|
|
||
| Keemiline valem | C205H339N59O63S |
| Täpne missa | 4667.49 |
| Molekulmass | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementaaranalüüs | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amuniin(CRF(Ovine)trifluoroatsetaat) on imetajate hüpotalamuse hüpofüüsi neerupealiste telje (HPA telje) regulatiivne põhimolekul, mis mängib üliolulist rolli stressireaktsioonis, emotsioonide reguleerimises ja metaboolses tasakaalus. CRF (Ovine) trifluoroatsetaat, kui lammastelt saadud CRF-i analoog, on oma kõrge spetsiifilisuse ja stabiilsuse tõttu muutunud oluliseks vahendiks CRF-süsteemi füsioloogiliste funktsioonide ja ravimite väljatöötamisel.
Lamba (CRF) molekulaarne alus ja keemiline modifikatsioon
Loodusliku CRF päritolu ja struktuuriomadused
Vale ja teised teadlased eraldasid ja puhastasid CRF-i algselt lammaste hüpotalamusest 1981. aastal. Selle aminohappejärjestus on:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
See järjestus sisaldab 41 aminohapet molekulmassiga ligikaudu 4,7 kDa, seriin (Ser) N--otsas ja alaniini (Ala) amidatsiooni modifikatsioon C--otsas. Aminohapete homoloogia lamba CRF ja inimese CRF vahel on 95%, erinevused on ainult positsioonides 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 ja 38, kuid funktsioonid on väga konserveerunud.
Trifluoroatsetaadi modifikatsiooni keemiline tähtsus
CRF (Ovine) trifluoroatsetaat (CAS number: 79804-71-0) on soolaühend, mis moodustub CRF-i karboksüülotsa kombineerimisel trifluoroäädikhappega (TFA). TFA modifikatsiooni eelised hõlmavad järgmist:
Parem lahustuvus: TFA tugev happeline rühm (- COCF ∝) võib suurendada peptiidide lahustuvust orgaanilistes lahustites, hõlbustades katsetoiminguid.
Stabiilne peptiidi struktuur: TFA vähendab peptiidide agregatsiooni ja lagunemist, moodustades soolasildu, pikendades poolväärtusaega.
Säilitage bioloogiline aktiivsus: modifitseeritud CRF suudab endiselt tõhusalt seonduda CRF-retseptoriga (CRFR), säilitades looduslike molekulide funktsionaalsed omadused.
Sünteesimeetod ja kvaliteedikontroll
CRF (lamba) trifluoroatsetaati valmistatakse tavaliselt tahke -faasi peptiidide sünteesi (SPPS) teel, kus aminohapete kõrvalahelad on kaitstud Fmoc- või Boc-kaitserühmadega, ühendatakse järk-järgult lineaarseks polüpeptiidahelaks ning lõpuks lõigatakse TFA vaiguga ja puhastatakse. Kvaliteedikontrolli standardid hõlmavad järgmist:
Puhtus: kõrgsurvevedelikkromatograafia (HPLC) tuvastab puhtuse, mis on suurem või võrdne 98%.
Molekulmassi kontrollimine: Massispektromeetria (MS) kinnitab, et molekulmass on kooskõlas teoreetilise väärtusega.
Bioloogilise aktiivsuse test: kontrollige selle võimet stimuleerida adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) sekretsiooni in vitro rakukatsetega (nagu AtT-20 hüpofüüsi kasvajarakud).
CRF-retseptorite klassifikatsioon ja signaaliülekande mehhanism
CRF-retseptorite struktuur ja jaotus
CRF-retseptor kuulub B-klassi G-valguga seotud retseptorite (GPCR) perekonda, mis hõlmab kahte alatüüpi: CRF₁R ja CRF₂R.
CRF₁ R: levinud kesknärvisüsteemis (nagu ajukoor, hipokampus, mandelkeha) ja perifeersetes kudedes (nagu ajuripats, neerupealised, platsenta).
CRF ₂ R: väljendub peamiselt hüpotalamuse paraventrikulaarses tuumas, locus coeruleus'es, seljaajus ja perifeersetes kudedes, nagu süda, veresooned ja seedetrakt.
Aminohappejärjestuste homoloogia kahe retseptori vahel ulatub 70%-ni, kuid ligandi sidumise spetsiifilisuses on erinevusi: CRF₁R-l on suurem afiinsus CRF-i suhtes kui CRF₂R-l, mis kipub seostuma Urocortin (UCN) perekonna ligandidega.
G-valguga seotud signaalirada
Pärast retseptoriga seondumist soodustab CRF adenülaattsüklaasi (AC) aktiivsust, aktiveerides G s valgu, mis viib intratsellulaarse adenosiinmonofosfaadi (cAMP) taseme tõusuni, mis omakorda aktiveerib proteiinkinaasi A (PKA) ja allavoolu signaalimolekule nagu CREB. Lisaks võib CRF aktiveerida fosfolipaasi C (PLC) G q valgu kaudu, käivitades kaltsiumioonide (Ca ² ⁺) mobilisatsiooni ja proteiinkinaasi C (PKC) aktivatsiooni.
Peamised signaalisõlmed on
CAMP PKA rada: reguleerib ACTH sekretsiooni, glükoosi metabolismi ja geeniekspressiooni.
Ca ² ⁺ - PKC rada: osaleb neuronite erutuvuse reguleerimises ja sünaptilises plastilisuses.
MAPK rada: vahendab pikaajalisi{0}}adaptiivseid reaktsioone (nt neuronite ellujäämist) ERK1/2 fosforüülimise kaudu.
Retseptori desensibiliseerimise ja endotsütoosi mehhanismid
Pikaajaline kokkupuude CRF-iga võib põhjustada retseptori desensibiliseerumist, mis väljendub G-valgu sidumise efektiivsuse ja retseptori fosforüülimise vähenemisena. CRF₂R desensibiliseerimine põhineb peamiselt - arrestiini vahendatud endotsütoosil, samas kui CRF₂R endotsütoosi efektiivsus on suhteliselt madal, mis võib olla seotud erinevustega retseptori subtsellulaarses lokaliseerimises. Pärast endotsütoosi saab retseptoreid taaskasutada rakumembraanile või siseneda lüsosoomidesse lagunemiseks, mis on retseptori funktsionaalse homöostaasi säilitamiseks ülioluline.
Farmaatsiatööstus
Diagnostilise reaktiivina hüpofüüsi funktsiooni hindamiseks
Amuniinon kullastandard diagnostiline reaktiiv hüpofüüsi neerupealiste telje funktsiooni hindamiseks. Selle toimemehhanism on järgmine:
ACTH sekretsiooni stimuleerimine: pärast CRF (Ovine) intravenoosset süstimist saab CRF₁R hüpofüüsi eesmises osas kiiresti aktiveeruda, soodustades ACTH sünteesi ja vabanemist.
Kaudselt soodustab kortisooli sekretsiooni: ACTH siseneb vereringesse ja mõjub neerupealiste koorele, kutsudes esile kortisooli sekretsiooni. Plasma ACTH ja kortisooli taseme muutuste tuvastamisega saab hinnata hüpofüüsi ja neerupealiste funktsionaalset seisundit. Võib kasutada Cushingi sündroomi diferentsiaaldiagnostikas. Cushingi sündroomiga patsientidel on ACTH-st sõltuv kortisooli sekretsioon, kuid põhjus võib olla hüpofüüsi adenoom (Cushingi tõbi) või ektoopiline ACTH sündroom. CRF (lammaste) stimulatsioonitest võimaldab eristada ACTH-d ja kortisooli, jälgides nende reaktsioonimustreid.
Hüpofüüsi Cushingi tõbe iseloomustab hüpofüüsi suurenenud reaktsioon CRF-ile (Ovine) koos ACTH ja kortisooli märkimisväärselt kõrgenenud tasemega. Ektoopiline ACTH sündroom viitab ACTH sekretsioonile mittefunktsionaalsete hüpofüüsi adenoomide või ektoopiliste kasvajate poolt, mis ei allu CRF-ile (lambad). Primaarse neerupealiste puudulikkusega (nagu Addisoni tõbi) patsientidel on vastus ACTH-le nõrgenenud neerupealiste koore hävimise tõttu pärast CRF-i (insuheerimise) suurenemist (insuftiivsus); Sekundaarse neerupealiste puudulikkusega (näiteks hüpofüüsi kahjustusega) patsientidel on ACTH sekretsioon vähenenud, mis põhjustab kortisooli vastuse vähenemist.
Tööriistaühendid ravimite väljatöötamisel
CRF-süsteem mängib olulist rolli emotsionaalsetes häiretes, nagu ärevus ja depressioon, ning CRF₁R antagonistid on muutunud ärevus-/depressioonivastaste ravimite väljatöötamisel kuumaks teemaks. CRF (lamba) trifluoroatsetaati kasutatakse vahendina retseptoriga seondumise katsetes, et sõeluda kõrge afiinsusega CRF₁R antagoniste ja hinnata nende konkureerivat seondumisvõimet. Funktsionaalsed katsed viidi läbi, et kinnitada antagonistide pärssivat toimet CRF-i (Ovine) poolt indutseeritud ACTH sekretsioonile rakumudelis. Loommudelite uuringutes kasutatakse antagonistide ärevusvastase toime hindamiseks CRF-i (Ovine) poolt esile kutsutud ärevusele sarnaseid käitumismudeleid, nagu kõrgendatud labürindi testid.
Tüüpilised ravimid:
Verucerfont: II faasi kliinilised uuringud on lõpetatud ja osutunud tõhusaks generaliseerunud ärevushäire (GAD) ravis.
Pexacerfont: kasutatakse depressiooni raviks, inhibeerides CRF₁R, et leevendada stressireaktsiooni.
CRF2 R agonistide väljatöötamine
CRF2R mängib olulist rolli südame-veresoonkonna kaitses ja stressiga kohanemisesAmunine kasutatakse:
Retseptori selektiivsuse uurimine: CRF 1 R ja CRF2 R funktsionaalsete erinevuste eristamine, et suunata selektiivsete agonistide kavandamist.
Kardiovaskulaarse haiguse mudel: müokardiinfarkti mudelites võivad CRF₂R agonistid (nagu UCN2) vähendada müokardirakkude apoptoosi ja parandada südamefunktsiooni.
Korduma kippuvad küsimused
Miks hangitakse CRF konkreetselt "lammastelt" inimeste või rottide allikate asemel?
+
-
Tänu oma ainulaadsetele farmakoloogilistele omadustele. Võrreldes inimese või roti CRF-iga on lamba CRF-l (oCRF) tugevam seondumisafiinsus 1. tüüpi CRF-retseptori suhtes ja pikem poolväärtusaeg in vivo, mis annab tugevama ja püsivama ACTH vabanemisreaktsiooni, muutes selle standardiseeritud ja tundlikumaks peptiidiks alusuuringuteks ja diagnostiliseks testimiseks.
Mida tähendab järelliide "trifluoroatsetaat"? Kas see on farmaatsiatoodetes levinud soolavorm?
+
-
See on peptiidühendite puhastamise ja valmistamise protsessis tavaline kõrvalsaadus. Trifluoroäädikhape on happelise liikuva faasi komponent, mida kasutatakse peptiidide puhastamisel kõrgjõudlusega vedelikkromatograafiaga, mis võib jääda lõpptootesse ja moodustada sooli. See ei ole toimeaine ja bioloogilistes preparaatides on selle jäägid tavaliselt lubatud.
Kuidas aitab see teadusuuringutes paljastada otsest seost "stressi" ja "ärevuse" käitumise vahel?
+
-
oCRF-i süstimine otse loomaaju kindlatesse piirkondadesse (nt mandelkehasse) võib endokriinsüsteemist mööda minna ja aktiveerida otseselt tsentraalseid CRF-i neuroneid, kutsudes sellega esile tüüpilise ärevuse sarnase käitumise (nagu suurenenud erksus ja vähenenud uurimuslik käitumine). See annab otseseid põhjuslikke tõendeid närviahelate kohta, mis põhjustavad stressist põhjustatud ärevust.
Millised on selle vähemtuntud rollid immuunsüsteemis lisaks hüpofüüsi stimuleerimisele?
+
-
Immuunrakud, nagu T-rakud ja makrofaagid, ekspresseerivad samuti CRF-retseptoreid. OCRF võib otseselt reguleerida immuunrakkude funktsiooni, näiteks inhibeerida põletikuliste tegurite vabanemist makrofaagide poolt ja mõjutada lümfotsüütide proliferatsiooni. See on neuroendokriinse immuunvõrgu võtmeühenduv molekul.
Miks on see ideaalne vahend hüpotalamuse hüpofüüsi neerupealiste telje negatiivse tagasiside regulatsiooni uurimiseks?
+
-
oCRF eksogeensete ja standardsete annuste manustamisel saab HPA telge täpselt vaidlustada ning jälgida ACTH ja kortisooli vabanemise kineetikat ja tippväärtusi. See võib tundlikult peegeldada hüpofüüsi tundlikkust CRH-le ja kortisooli negatiivse tagasiside intensiivsust, mida kasutatakse HPA telje funktsiooni terviklikkuse hindamiseks.
Kuum tags: amunine, Hiina amuniini tootjad, tarnijad
