Edotreotiidon radioaktiivne{0}}märgistatud diagnostiline ja terapeutiline ravim, mis kuulub somatostatiini analoogide klassi. Selle põhimehhanismiks on ülimalt selektiivselt sihtida üleekspresseeritud somatostatiini retseptoritega rakke, eriti neuroendokriinsete kasvajarakkude pinnal leiduvat SSTR2 alatüüpi. Kui see kombineeritakse positroni radionukliididega, nagu gallium{5}}68 (⁶⁸Ga), muutub see silmapaistvaks diagnostikavahendiks (nagu ⁶⁸Ga-edotreotiid), mis suudab positronemissioontomograafia/kompuutertomograafia/kompuutertomograafia abil täpselt määrata kasvaja asukoha, lavastada ja hinnata nende efektiivsust. Kombineerituna terapeutiliste beeta-kiirguse radionukliididega, nagu luteetium-177 (177Lu) või ütrium-90 (⁹⁰Y), muundub see sihipäraseks radioligandteraapia ravimiks, mis suudab radioaktiivsed nukliidid toimetada täpselt kasvaja kahjustuse sisemusse, kasutades kiiritust metastaatiliste vähirakkude hävitamiseks seestpoolt. neuroendokriinsed kasvajad. Seetõttu kehastab edotreotiid "diagnoosi ja ravi integreerimise" täiustatud kontseptsiooni, pakkudes võtmevahendit kogu neuroendokriinsete kasvajate ravikuuri jaoks.
Meie tooted vormi
Edotreotiidi COA
|
|
||
| Analüüsitunnistus | ||
| Liitnimi | Edotreotiid | |
| CAS nr. | 204318-14-9 | |
| Kogus | 210 kg | |
| Pakendi standard | 25kg/trumm | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partii nr. | 20251205035 | |
| MFG | 05. detsember 2025 | |
| EXP | 05. detsember 2028 | |
| Struktuur |
|
|
| Üksus | Ettevõtte standard | Analüüsi tulemus |
| Välimus | Valge kuni määrdunud{0}}valge tahke pulber | Vastas |
| Veesisaldus | Vähem kui 5,0% või sellega võrdne | 0.23% |
| Kadu kuivamisel | Vähem kui 1,0% või sellega võrdne | 0.22% |
| Raskmetallid | Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. |
| Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Puhtus (HPLC) | 99,0% või suurem | 99.30% |
| Üksik lisand | <0.8% | 0.13% |
| Mikroobide koguarv | Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne | 102 |
| E. Coli | Vähem või võrdne 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanool (GC järgi) | Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne | 540 õhtul |
| Säilitamine | Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas temperatuuril alla 2-8 kraadi | |
|
|
||
|
|
||
Edotreotiidon kunstlikult sünteesitud tsükliline oktapeptiidühend, mis kuulub somatostatiini analoogide perekonda. Sellel on ainulaadsed keemilised omadused ja see mängib olulist rolli meditsiinilises diagnoosimises ja ravis.
|
|
|
|
|
Keemiline põhistruktuur
Edotreotiidi molekulvalem on C₆5H92N14O18S2, molekulmassiga ligikaudu 1421,64 (erinevused võivad olla tingitud puhtusest või valmistamistingimustest erinevates allikates). Selle struktuuri moodustab DOTA (peptiidide ristsidemega aine) ja Tyr³-oktreotiidi (somatostatiini analoog) kombinatsioon, mille tulemuseks on stabiilne tsükliline konformatsioon. Seda tsüklilist struktuuri säilitab kahe tsüsteiini vahel moodustunud disulfiidside, mis on selle spetsiifilise seondumise jaoks sihtretseptoriga ülioluline. Edotreotiidi peptiidahela N--ots sisaldab suurt hulka karboksüül-funktsionaalseid rühmi ja N--ots ise on alkoholi hüdroksüülrühm. Nende funktsionaalrühmade olemasolu annab sellele teatud keemilise aktiivsuse ja reaktsioonivõime.
Füüsikalised omadused
Edotreotiid esineb tavaliselt toatemperatuuril valge kuni -valge tahke pulbrina. Sellel on hea lahustuvus ja see võib lahustuda enamikus orgaanilistes lahustites, nagu dimetüülsulfoksiid (DMSO), samuti vees. See omadus võimaldab edotreotiidi hõlpsalt formuleerida soovitud kontsentratsiooniga lahusteks laboriuuringuteks ja kliinilisteks rakendusteks.
Keemiline stabiilsus
Edotreotiidi keemilist stabiilsust mõjutavad erinevad tegurid, nagu temperatuur, valgus, niiskus ja lahusti valik. Hoiustamise ajal tuleb Edotreotiidi pulber keemilise stabiilsuse ja bioloogilise aktiivsuse säilitamiseks sulgeda ja hoida madalal temperatuuril -20 kraadi, vältides valgust ja niiskust. Kui see on valmistatud lahusena, tuleks see jaotada alikvootidega, et vältida korduvat külmumist ja sulatamist, mis võib kahjustada selle struktuuri ja aktiivsust. -80 kraadi juures võib edotreotiidi lahust säilitada mitu kuud; -20 kraadi juures on säilivusaeg suhteliselt lühem.
Sidumisvõime radioisotoopidega
Üks tähelepanuväärsemaid keemilisi omadusiEdotreotiidon selle võime seostuda erinevate radioisotoopidega, moodustades kõrge afiinsusega märgistusaineid või terapeutilisi ravimeid. Näiteks võib edotreotiid seonduda gallium-68-ga (⁶⁸Ga), moodustades ⁶⁸Ga-edotreotiidi, mis on tõhus PET-diagnostika aine. Pärast intravenoosset süstimist võib ⁶⁸Ga-edotreotiid spetsiifiliselt seonduda neuroendokriinsete kasvajarakkude pinnal olevate somatostatiini retseptoritega (SSTR), eriti SSTR2 alatüübiga, näidates seeläbi selgelt kasvaja asukohta, suurust ja metastaase PET-skaneerimisel.
Lisaks võib edotreotiidi kombineerida ka terapeutiliste radioaktiivsete nukliididega (nagu ütrium-90 (⁹⁰Y), luteetium-177 (¹⁷⁷Lu)), et moodustada radiofarmatseutilisi konjugaate (RDC). Need ravimid võivad suunata radioaktiivseid nukliide ja toimetada SSTR-positiivsetesse kasvajarakkudesse, vabastades beetakiired, et kutsuda esile kasvajarakkude apoptoos, saavutades seeläbi täpse ravi.
Bioloogiline aktiivsus ja farmakoloogiline toime
Edotreotiidi bioloogiline aktiivsus põhineb peamiselt selle kõrgel afiinsusel seondumisel somatostatiini retseptoritega. Somatostatiini retseptorid ekspresseeruvad tugevalt erinevate neuroendokriinsete kasvajarakkude pinnal. Pärast vereringe kaudu kasvajakohta jõudmist seondub edotreotiid spetsiifiliselt SSTR-ga oma ainulaadse tsüklilise struktuuri kaudu. Pärast seondumist võib see vallandada muutusi paljudes rakusiseste signaaliradade seerias, näiteks inhibeerida adenülaattsüklaasi aktiivsust ja vähendada tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) tootmist, pärssides seeläbi kasvajarakkude metabolismi, proliferatsiooni ja diferentseerumist ning saavutades kasvaja kasvu pärssimise eesmärgi.
Edotreotiidon selektiivne ligand, mis on suunatud somatostatiini retseptorile 2 (SSTR2). Selle tootmisprotsess hõlmab keerulisi keemilisi sünteesi ja radioaktiivseid märgistamismeetodeid. Järgnevalt kirjeldatakse tootmisteavet viiest aspektist: tooraine valik, sünteesietapid, kvaliteedikontroll, radioaktiivne märgistamine ja koostise tootmine.
Tooraine valik
Edotreotiidi süntees algab erinevate aminohapete täpsete vahekordadega, mille hulgas on võtmekomponendid glütsiin ja fenüülalaniin. Need aminohapped peavad vastama kõrgetele puhtusstandarditele, et tagada lõpptoote bioloogiline aktiivsus. Lisaks kasutatakse sünteesiprotsessis metalli kelaativat ainet DOTA (1,4,7,10-tetraasatsüklododekaan-1,4,7,10-tetraäädikhape). See võib moodustada radioaktiivsete isotoopidega stabiilseid komplekse, mis on edotreotiidi radioaktiivse märgistamise aluseks.
Sünteesi etapid
Aminohapete kondenseerumine
Rangete reaktsioonitingimuste korral viiakse valitud aminohapetega läbi kondensatsioonireaktsioon kindlas molaarsuhtes. See etapp nõuab temperatuuri, pH väärtuse ja reaktsiooniaja täpset kontrolli, et tagada aminohapete õige seos, et moodustada peptiid.
Kondensatsioonireaktsioon viiakse tavaliselt läbi tahkefaasilise -faasi sünteesi meetodil, mis ehitab peptiidahela samm-sammult, lisades järk-järgult aminohappeid ja eemaldades kaitserühmi. Tahkefaasilise-sünteesi meetodi eeliseks on lihtne töö ja toote kõrge puhtus.
Kaitse eemaldamine ja tsüklistamine
Kui peptiidahela süntees on lõppenud, tuleb kaitserühmad eemaldada, et paljastada reaktiivsed saidid. See etapp viiakse tavaliselt läbi spetsiaalsete keemiliste reaktiividega pehmetes tingimustes, et vältida peptiidahela kahjustamist.
Seejärel viiakse läbi tsüklistamise reaktsioon, et moodustada stabiilne tsükliline struktuurEdotreotiid. Tsükliseerimisreaktsioon viiakse tavaliselt läbi oksüdantide või ristsiduvate ainete abil, et moodustada peptiidahela spetsiifilistes positsioonides disulfiidsidemeid või muid kovalentseid sidemeid, stabiliseerides seeläbi peptiidahela struktuuri.
Puhastamine ja soolade eemaldamine
Edotreotiidi toorprodukt peab pärast sünteesi läbima puhastamise, et eemaldada lisandid ja reageerimata toorained. Puhastusmeetodid hõlmavad tavaliselt kõrgjõudlusega vedelikkromatograafiat (HPLC), ioonvahetuskromatograafiat jne.
Puhastatud toode peab läbima ka soolatustamise, et eemaldada jääksoolad ja muud väikese molekuliga lisandid. Soola eemaldamiseks kasutatakse tavaliselt selliseid meetodeid nagu dialüüs, ultrafiltreerimine või geelfiltreerimine.
Kvaliteedikontroll
Sünteesiprotsessi käigus tuleb igal etapil võtta rangeid kvaliteedikontrolli meetmeid, et tagada lõpptoote puhtus ja bioloogiline aktiivsus. Kvaliteedikontrolli meetmed hõlmavad järgmist:
Tooraine kontroll
Viige läbi kasutatud aminohapete, DOTA jne puhtusetestid ja lisandite analüüsid.
Vaheseire
Võtke sünteesiprotsessi ajal regulaarselt proove, et kontrollida vaheühendite puhtust ja struktuurilist õigsust.
Valmistoote kontroll
Viige läbi lõpptoote põhjalik kvaliteedianalüüs, sealhulgas puhtuse, molekulmassi, erirotatsiooni, lahustuvuse jne testid.
Radioisotoopide märgistamine
Edotreotiidi radioisotoopmärgistamine on selle tootmisprotsessi üks peamisi etappe. Ühendades radioaktiivsete isotoopidega (nagu ⁶⁸Ga, ¹⁷⁷Lu, ⁹⁰Y jne), võib edotreotiid moodustada radiofarmatseutilisi aineid, millel on diagnostiline ja terapeutiline funktsioon. Radioisotoopide märgistamise protsess hõlmab tavaliselt järgmisi samme:
Radioisotoopide ettevalmistamine:Vajalikud radioaktiivsed isotoobid valmistatakse generaatorite või kiirendite abil.
Märgistusreaktsioon:Sobivates reaktsioonitingimustes allutatakse radioaktiivsed isotoobid märgistamisreaktsioonile edotreotiidiga. See etapp nõuab reaktsioonitingimuste täpset kontrolli, et tagada märgistamise tõhusus ja toote puhtus.
Puhastamine ja kvaliteedikontroll:Märgistatud toode peab läbima puhastamise, et eemaldada reageerimata radioaktiivsed isotoobid ja muud lisandid. Seejärel viiakse toote ohutuse ja tõhususe tagamiseks läbi ranged kvaliteedikontrolli testid.
Preparaatide valmistamine
Radioaktiivselt märgistatud edotreotiid tuleb täiendavalt formuleerida kliiniliseks kasutamiseks sobivateks ravimvormideks. Preparaadi tootmisprotsess hõlmab järgmist:
Lahuse valmistamine:Lahustage märgistatudEdotreotiidsobivas lahustis ja reguleerige pH väärtust ja osmootse rõhu parameetreid, et need vastaksid kliinilistele kasutusnõuetele.
Steriilsusravi:Tehke valmistatud lahusele steriilsustöötlus, et tagada toote steriilsus.
Pakendamine ja ladustamine:Pakkige steriilne lahus sobivatesse mahutitesse ja hoidke seda kindlaksmääratud tingimustel, et säilitada toote stabiilsus ja aktiivsus.
KKK
Mis on edotreotiid?
Edotreotiid on määratletud kui radiomärgistatud somatostatiini analoog, millel on kõrge seondumisafiinsus somatostatiini retseptorite suhtes ja mida kasutatakse peptiidretseptori radionukliidravis neuroendokriinsete kasvajatega patsientidel, mis näitab paljutõotavat sümptomite paranemist ja kasvaja stabiliseerumist.
Kuidas seda kasutatakse vastavalt diagnoosimiseks ja raviks?
Diagnoos: koos positroni nukliidiga gallium-68 (⁶⁸Ga) toimib see PET/CT-kuvamisagensina, määrates kasvaja täpselt kindlaks.
Ravi: kombineerituna terapeutiliste nukliididega (nagu luteetium-177) muutub see sihipäraseks radioligandravi ravimiks, mis kasutab kasvajarakkude hävitamiseks kiiritust.
Millised on selle peamised eelised?
See saavutab "integreeritud diagnoosimise ja ravi": kasutades sama sihitud molekuli kõrge{0}}tundliku pildidiagnostika ja täpse sihipärase kiiritusravi jaoks, pakub see terviklikku lahendust, mis hõlmab neuroendokriinsete kasvajate diagnoosimist, staadiumide määramist, tõhususe hindamist ja ravi.
Kuum tags: edotreotiidi, Hiina edotreotiidi tootjad, tarnijad
