Tirzepatiid suukaudsed tabletid is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", suurendab oluliselt insuliini sekretsiooni, inhibeerib glükagooni vabanemist ja parandab insuliinitundlikkust, reguleerides samal ajal söögiisu läbi kesknärvisüsteemi ja vähendades energiatarbimist.
Pakume mitte ainult puhast pulbrit ja kapsleid, vaid ka muid ravimvorme. Vajadusel võtke ühendust meie müügimeeskonnaga.
Meie tooted
Tirsepatiid COA
Tirsepatiid, kui maailma esimene kahekordne GIP/GLP-1 retseptori agonist, on kiiresti tõusnud metaboolsete haiguste ravi etalonravimiks alates sellest, kui USA FDA kiitis selle süstepreparaadi heaks 2022. aastal. Aktiveerides samaaegselt glükoosist-sõltuvat peptiidist glükoos-GLP{2}}1-sarnast polüpeptiidi-glükotroopset polüpeptiid-glükotroopset 1-tüüpi polüpeptiidi. (GLP-1) retseptoritele, saavutab see tõhusa glükoosisisalduse alandamise, olulise kaalulanguse ja metaboolse tervikliku paranemise. Tehnoloogiliste läbimurretega,Tirzepatiid suukaudsed tabletid(Oral Rapid Solve Tablets, RDT) on sisenenud teadus- ja arendustegevusse mitte{0}}süstimise alternatiivina. Kuigi FDA pole seda veel ametlikult heaks kiitnud, on selle tootmisprotsess, farmakoloogiline mehhanism ja kliiniline potentsiaal pälvinud laialdast tähelepanu.
Molekulaarne disain: hüpe süstitavatelt preparaatidelt suukaudseks manustamiseks
Tirzepatiidi süstitav ravimvorm on polüpeptiidravim, mis koosneb 39 aminohappest. Selle põhistruktuur sisaldab:
GIP retseptori agonisti domeen: imiteerib looduslikku GIP hormooni, et suurendada insuliini sekretsiooni;
GLP-1 retseptori agonisti domeen: pikendab mao tühjenemise aega ja pärsib söögiisu;
Rasvhapete kõrvalahel: sidudes eikosaanidioehappe glutamiinhappe ja polüetüleenglükooli ühikutega, et moodustada pika-ahela modifikatsioon, paraneb oluliselt ravimi seondumisvõime plasma albumiiniga, pikendades poolväärtusaega 5 päevani, võimaldades manustada üks kord-nädalas.
Suukaudsete ravimvormide väljakutsed ja läbimurded
Suukaudsed peptiidravimid seisavad silmitsi kahe peamise takistusega. Esiteks, seedetrakti lagunemine, kuna maohape ja seedeensüümid (nagu pepsiin ja trüpsiin) võivad kergesti kahjustada peptiidi struktuuri; Lisaks on sellel madal läbilaskvus, peptiidide kõrge molekulmass ja tugev hüdrofiilsus, mis muudab soole limaskesta barjääri tungimise keeruliseks. Nendest väljakutsetest üle saamiseksTirsepatiidi suukaudsed tabletidkasutada kiirlahustuvat tehnoloogiat keelealuste kiirtablettide (RDT) valmistamiseks mikrokristallimise, nanomaterialiseerimise või külmkuivatamise{0}}protsesside kaudu, jättes kõrvale esimese läbimise efekti seedetraktis ja imendudes otse läbi keelealuse limaskesta; Läbitungimist soodustavaid aineid võib lisada koos sapphappesoolade (nagu naatriumdeoksükolaat), rasvhapete estrite (nagu glütseroolkaprülaat) või polümeeridega (nagu kitosaan), et avada tihedad ühenduskohad rakkude vahel ja soodustada ravimi transmembraanset transporti; Ensüümi inhibiitoreid kasutatakse kombinatsioonis proteaasi inhibiitoritega (nagu aprotiniin) või pH regulaatoritega (nagu naatriumvesinikkarbonaat), et kaitsta ravimeid ensümaatilise hüdrolüüsi eest.
Suukaudsed preparaadid võivad hõlmata Tirzepatiidi molekuli{0}}peenhäälestamist, näiteks:
Külgahela pikkuse lühendamine: süsinikuaatomite arvu vähendamine rasvhapete kõrvalahelas, molekulmassi alandamine ja läbilaskvuse suurendamine;
D-aminohapete tutvustamine: mõnede L-aminohapete asendamine, et suurendada resistentsust ensümaatilise hüdrolüüsi suhtes;
Tsükliseerimise modifitseerimine: tsüklilise struktuuri moodustamine disulfiidsidemete või keemilise ristsidumise kaudu molekulaarse konformatsiooni stabiliseerimiseks.
Preparaadi väljatöötamine: translatsioonitee laborist kliinilise rakenduseni
Tirzepatide suukaudsete tablettide põhikoostis sisaldab:
Toimeaine: Tirsepatiid (annuse vahemik võib olla 2,5–15 mg, sarnane süstitavatele ravimvormidele);
Laguaine: kroskarmelloosnaatrium (CCNa), krospovidoon (PVPP) või madala -asendatud hüdroksüpropüültselluloos (L-HPC), mis tagab tableti kiire lagunemise keele all;
Läbitungimist soodustavad ained: nagu naatriumdesoksükolaat (5%-10%), kaprüülhappe glütseriid (2%-5%);
Stabilisaator: mannitool, sahharoos või trehaloos, et vältida ravimi niiskuse imendumist või kristalliseerumist;
Määrdeaine: magneesiumstearaat või ränidioksiid, et parandada pressitud tablettide voolavust;
Lõhna- ja maitseaine: mentool, aspartaam, et varjata ravimi mõru maitset.
Protsessi voog
Eeltöötlusetapp
Farmatseutilise toimeaine purustamine: Tirsepatiidi toimeaine purustatakse õhuvoolu või märgjahvatamise teel, et saada mikroniseeritud pulber osakeste suurusega D90 < 50 μm;
Segamine: Segage ravimi mikroniseeritud pulber lagundaja ja stabilisaatoriga V--tüüpi segistis ettenähtud vahekorras 15-30 minutit;
Granuleerimine: kasutatakse märggranuleerimist või keevkihtgranuleerimist, lisades sideainet (nagu povidoon K30 lahus), et moodustada ühtsed osakesed.
Tableti valmistamise etapp
Kuivatamine: Kuivatage märjad osakesed keevkihtkuivatis temperatuuril 40-60 kraadi, kuni niiskusesisaldus on alla 3%;
Terve granuleerimine: saada ühtlase suurusega osakesed sõelumisega läbi loksutava granulaatori;
Peamine segamine: lisage määrdeaine, läbitungimise parandaja ja maitseaine ning segage 10-20 minutit;
Tablettide võtmine: kasutage pöörlevat tabletipressi, kontrollige, et tableti kaalu kõikumine oleks väiksem kui 5%, ja määrake kõvadus 30–50 N, tagades, et tabletid lagunevad täielikult keele all 30 sekundi jooksul.
Katmine ja pakendamine
Katmine: kasutades kilekatte tehnoloogiat hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC) või polüvinüülalkoholi (PVA) kattelahuse pihustamine, et moodustada sile pind, mis vähendab hõõrdumist ravimi ja suu limaskesta vahel;
Pakendamine: kasutatakse alumiinium{0}}plastist blisterpakendit või suure-tihedusega polüetüleenpudeleid, mille sees on tableti stabiilsuse tagamiseks kuivatusaine.
Tootmisprotsess: laborimastaabist tööstuslikule tootmisele üleminek
Laboratoorsed kaalud (1-10 kg partii kohta)
Varustus: väike V{0}}-tüüpi segisti (5L), märggranuleerimismasin (10L), keevkihtkuivati (20L), pöörlev tabletipress (16 jaama)
Põhiparameetrid: segamisaeg, granuleerimisvedeliku voolukiirus, kuivatamise temperatuur ja aeg, tableti pressimise kiirus ja rõhk;
Kvaliteedikontroll: osakeste suuruse jaotus tuvastatakse laserdifraktsiooniga, tableti kõvadust mõõdetakse kõvaduse testeri abil ja lagunemisaega kontrollitakse desintegraatori abil.
Pilootkaal (10-100 kg partii kohta)
Seadmete uuendamine: keskmise suurusega-segisti (50L), keevkihtgranulaator (100L),{3}}kiire pöörlev tabletipress (32 jaama);
Protsessi optimeerimine: määrake disainikatsete (DOE) abil parimad protsessiparameetrid, nagu granuleerimislahuse kontsentratsioon, pihustusrõhk ja tableti pressimise kiirus;
Stabiilsusuuring: viige läbi kiirendatud teste (40 kraadi /75% suhtelist niiskust) ja pikaajalisi{2}}katseid (25 kraadi / 60% suhtelist niiskust), et hinnata tablettide sisalduse, seotud ainete ja lahustumise muutusi 6 kuu jooksul.
Industrial production (>100 kg / partii)
Pidev tootmine: pideva segamise, granuleerimise, kuivatamise ja tablettide pressimise tehnoloogiate kasutuselevõtt tootmise tõhususe parandamiseks;
Automatiseeritud juhtimine: peamiste parameetrite, nagu temperatuur, niiskus ja rõhk, reaalajas jälgimine hajutatud juhtimissüsteemi (DCS) kaudu, et tagada protsessi reprodutseeritavus;
Puhastamise kontrollimine: ristsaastumise vältimiseks võtke kasutusele puhastuse kontrollimise protseduurid (nt TOC tuvastamine);
Pakendiliini integreerimine: saavutage blisterpakendi või villimise automatiseerimine, vähendades käsitsi käitamise vigu.
Kvaliteedikontroll: range järelevalve alates toorainest kuni valmistoodeteni
Tooraine kvaliteedikontroll
Identifitseerimine: molekulmassi ja struktuuri kinnitamiseks kasutati kõrgsurvevedelikkromatograafiat{0}}massispektromeetriat (HPLC-MS);
Puhtus: määrake HPLC abil asjakohaste ainete (nt puuduvad peptiidid ja oksüdeeritud peptiidid) sisaldus koos lisandite kogusisaldusega<1.0%;
Sisalduse määramine: Tirsepatiidi sisalduse määramiseks kasutage ultraviolett-spektrofotomeetriat (UV) või HPLC-d vahemikus 95,0% kuni 105,0%;
Niiskusesisaldus: määratud Karl Fischeri meetodil,<5.0%;
Raskmetallid: Raskmetallide, nagu plii, arseen ja elavhõbe, tuvastamiseks kasutati aatomabsorptsioonspektroskoopiat (AAS).<10ppm.
Preparaatide kvaliteedikontroll
Välimus ja omadused
Tahvelarvuti välimus: valge või määrdunudvalge, sile pind, pragudeta, puuduvad nurgad ega võõrkehad;
Lagunemisaja piirang: keelealused tabletid peaksid täielikult lagunema 30 sekundi jooksul ja neil ei tohi olla jääkosakesi;
Kõvadus: 30-50N, tagades, et see ei purune transportimise ja ladustamise ajal kergesti.
Sisu ühtsus
Mõõtmisviis: Võtke 10 tabletti ja mõõtke sisu eraldi. Arvutage suhteline standardhälve (RSD), mis peaks olema väiksem kui 5,0%;
Lahustumiskiirus: Kasutades labameetodit (50 pööret minutis, 900 ml pH 6,8 fosfaatpuhver), peaks lahustumiskiirus 15 minuti jooksul olema suurem või võrdne 80%.
Seotud ained
Määramismeetod: HPLC meetod, liikuv faas on atsetonitriilvesi (sisaldab 0,1% trifluoroäädikhapet), gradientelueerimine;
Piirang: üksikud lisandid<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikroobide piirid
Aeroobsete bakterite üldarv:<1000 CFU/g;
Hallituse ja pärmi koguarv:<100 CFU/g;
Escherichia coli: ei ole tuvastatav.
Kliinilised kasutusvõimalused: alternatiivsest süstimisest kuni näidustuste laiendamiseni
Eeliste analüüs
Patsiendi nõusolek: Suukaudsed tabletid kõrvaldavad süstimishirmu, eriti sobivad lastele, eakatele ja nõelafoobiaga patsientidele;
Ravimite kasutamise mugavus: ei ole vaja külmkappi (mõnda retsepti saab säilitada toatemperatuuril), lihtne kaasas kanda ja reisida;
Kulutõhusus: kui toodetakse suures mahus, võib ühikuannuse maksumus olla väiksem kui süstitavatel vormidel, mis vähendab patsientide majanduslikku koormust.
Võimalikud väljakutsed
Bioakumulatsioon: keelealuse imendumise biosaadavus võib olla väiksem kui süstitava vormi biosaadavus (umbes 80% süstevormi biosaadavus) ning efektiivsuse tagamiseks on vaja annust kohandada või protsessi optimeerida;
Individuaalsed erinevused: suu limaskesta seisund (nagu kuivus ja põletik) võib mõjutada ravimi imendumist ja nõuda personaalset ravirežiimi;
Regulatiivne heakskiit: nõutav on FDA või EMA range läbivaatamine ning piisavad farmakokineetilised (PK), farmakodünaamilised (PD) ja ohutusandmed.
Näidustused Laienemine
Prediabeet: varajane sekkumine võib 2. tüüpi diabeedi progresseerumist edasi lükata;
Mittealkohoolne steatohepatiit (NASH): leevendage maksapõletikku ja fibroosi, vähendades kaalu ja parandades metaboolseid näitajaid;
Südame-veresoonkonna haigused: vererõhu alandamine, vere lipiidide taseme tõstmine ja kardiovaskulaarsete sündmuste riski vähendamine;
Polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS): reguleerib insuliiniresistentsust ja hormoonide taset, parandab reproduktiivfunktsiooni.
Kuum tags: tirzepatiidi suukaudsed tabletid, Hiina tirzepatiidi suukaudsete tablettide tootjad, tarnijad
