Alareliini peptiidon gonadotropiini{0}}vabastava hormooni (GnRH) sünteetiline nonapeptiidanaloog. Erinevalt looduslikust GnRH-st seisneb selle põhiomadused suurepärases farmakoloogilises efektiivsuses ja stabiilsuses, mis tuleneb struktuurimuutustest. Aminohappejärjestuse optimeerimine-asendades spetsiifilise saidi D-leutsiiniga ja viies läbi C-terminaalse amideerimise modifikatsiooni-, näitab see drastiliselt suurenenud resistentsust ensümaatilise hüdrolüüsi suhtes, pikendab in vivo poolväärtusaega, farmakoloogilist efektiivsust, mis on ligikaudu 15 korda suurem kui looduslik biosaadavus GimnR. 80%. Kõrge aktiivsuse ja tugeva selektiivsusega peptiidi kasutatakse laialdaselt reproduktiiv-endokrinoloogias endometrioosi ja emaka fibroidide ravis, abiainena ovulatsiooni esilekutsumisel kunstliku viljastamise korral, samuti veterinaarses reproduktiivkontrollis ja endokriinsetes uuringutes. See on eristav peptiidravim, millel on nii kliiniline väärtus kui ka uurimispotentsiaal.
Meie toodete vorm
Alarelin COA
 |
||
| Analüüsitunnistus | ||
| Liitnimi | Alarelin | |
| Hinne | Farmatseutiline klass | |
| CAS nr. | 79561-22-1 | |
| Kogus | 25g | |
| Pakendi standard | PE kott + Al fooliumkott | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partii nr. | 202512090051 | |
| MFG | 9. detsember 2025 | |
| EXP | 8. detsember 2028 | |
| Struktuur |
|
|
| Üksus | Ettevõtte standard | Analüüsi tulemus |
| Välimus | Valge või peaaegu valge pulber | Vastas |
| Veesisaldus | Vähem kui 5,0% või sellega võrdne | 0.52% |
| Kaod kuivamisel | Vähem kui 1,0% või sellega võrdne | 0.41% |
| Raskmetallid | Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. |
| Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Puhtus (HPLC) | 99,0% või suurem | 99.80% |
| Üksik lisand | <0.8% | 0.37% |
| Mikroobide koguarv | Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne | 85 |
| E. Coli | Vähem või võrdne 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanool (GC järgi) | Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne | 400 ppm |
| Säilitamine | Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas alla -20 kraadi | |
|
|
||
|
|
||
| Keemiline valem | C56H78N16O12 | |
| Täpne missa | 1166.6 | |
| Molekulmass | 1167.34 | |
| m/z | 1166.60(100.0%), 1167.60(60.6%), 1168.61(18.0%), 1167.60(5.9%), 1168.60(3.6%), 1169.61(3.5%), 1168.60(1.8%), 1169.61(1.5%), 1169.60(1.1%) | |
| Elementaaranalüüs | C,57.62; H,6.74; N,19.20; O,16.45 | |
Hormoonide reguleerimine reproduktiivtervises
Hüpotalamuse{0}}hüpofüüsi-sugunäärmete (HPG) telg on reproduktiivtervise peamine reguleerimise sõlmpunkt. Rakenduse põhiväärtusAlareliini peptiidSee seisneb HPG telje tõhusas reguleerimises GnRH füsioloogiliste funktsioonide täpse simuleerimise kaudu, moduleerides seeläbi suguhormoonide (östrogeeni, progesterooni ja androgeeni) sekretsiooni, mis toetab erinevate reproduktiivsüsteemi endokriinsete häiretega seotud haiguste sekkumist. Võrreldes loodusliku GnRH-ga on Alarelin teatud kohtades aminohappeid modifitseerinud (D-leutsiini asendus pluss C-terminaalne amidatsioon), mille tulemuseks on ensümaatilise hüdrolüüsi resistentsuse märkimisväärne suurenemine, pikenenud in vivo poolväärtusaeg 4–6 tundi ja biosaadavus kuni 80%. Selle bioloogiline aktiivsus on näidanud olulisi eeliseid erinevates loomkatsetes.
Loomkatsetes on Alarelini aktiivsus hüpofüüsi stimuleerimisel gonadotropiinide (LH ja FSH) sekretsioonil kümneid kordi suurem kui looduslikul GnRH-l. Näiteks rotimudeli testides on sama Alareliini annusega indutseeritud hüpofüüsi poolt vabastatava LH maksimaalne väärtus 25-30 korda suurem kui loodusliku GnRH poolt indutseeritud, pikema toimeajaga, mis võimaldab sugunäärmete funktsiooni tõhusamalt aktiveerida. See kõrge -aktiivsusega omadus muudab selle mitte ainult kasutatavaks reproduktiivsüsteemi endokriinsete häirete korrigeerimiseks, vaid ka oluliseks vahendiks HPG telje regulatsioonimehhanismide uurimiseks ja hormoonide sekretsiooni seaduste uurimiseks, pannes aluse uudsete hormoone reguleerivate ravimeetodite väljatöötamisele. Olgu selleks puberteediea ebanormaalse seksuaalarengu ja menopausi sündroomi adjuvantne hormoonasendusravi või ovulatsioonihäirete põhiregulatsioon, võib Alarelin parandada reproduktiivtervise seisundit hormoonide taseme täpse reguleerimise kaudu.
Veelgi enam, tänu oma tugevale selektiivsusele ei avalda see peaaegu mingit mõju teistele endokriinnäärmetele nagu kilpnääre ja neerupealised, tagades suurema ohutuse.
Abistav reproduktiivtehnoloogia
Seoses abistava viljastamise tehnoloogia kiire arenguga on kontrollitud munasarjade hüperstimulatsioon (COH) võtmetähtsusega samm sellistes põhitehnoloogiates nagu in vitro viljastamine (IVF) ja intratsütoplasmaatiline sperma süstimine (ICSI). Selle põhieesmärk on indutseerida sünkroonselt mitme folliikulite arengut ja küpsemist, et saada piisav arv kvaliteetseid ootsüüte, parandades seeläbi abistava viljastamise edukust.Alareliini peptiidon saanud kliinilistes COH-protokollides üheks sagedamini kasutatavaks ravimiks selle tugeva ovulatsiooni{0}}indutseeriva toime ja reguleeritavuse tõttu.
Võrreldes traditsiooniliste ovulatsiooni{0}}indutseerivate ravimitega, seisnevad Alarelini eelised selle toime täpsuses ja kontrollitavuses: ühelt poolt võib see murda folliikulite loomulikku arengurütmi, stimuleerides tõhusalt hüpofüüsi FSH-d ja LH-d eritama, soodustades sünkroonset folliikulite arengut ja vältides seega folliikulite ühekordset arengut saadud küpsete munarakkude arv; teisest küljest võimaldab selle mõõdukas poolväärtusaeg ovulatsiooni esilekutsumise rütmi täpselt reguleerida, kohandades manustamisannust ja -aega, vähendades munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi (OHSS) riski-, mis on peamine põhjus selle laialdaseks kasutamiseks kunstliku viljastamise valdkonnas. Kliinilises praktikas kasutatakse Alarelini sageli koos polütsütotropiiniga gonadotropiiniga. munasarjade sündroomi (PCOS) või tavapäraste COH-protokollide korral, et aidata parandada ebaühtlast folliikulite arengut ja ovulatsioonihäireid, suurendades oluliselt IVF-i viljastamissagedust ja kliinilist raseduse määra.
Lisaks võib Alarelin teatud hüpotalamuse düsfunktsioonist põhjustatud anovulatoorse viljatuse korral äratada hüpofüüsi sekretoorset funktsiooni, simuleerides GnRH pulseerivat sekretsiooni, et saavutada loomulik ovulatsioon, pakkudes viljatutele patsientidele rohkem ravivõimalusi.
Funktsionaalne hindamine diagnostilises testimises
Tootel pole mitte ainult oluline väärtus terapeutilises valdkonnas, vaid seda saab kasutada ka kliinilise diagnoosimise vahendina, et hinnata HPG telje funktsionaalset seisundit, pakkudes peamist tõendusmaterjali erinevate reproduktiivsüsteemi endokriinsete haiguste ja hüpofüüsi haiguste diagnoosimiseks. Selle põhiprintsiip on järgmine: Alarelin võib spetsiifiliselt seonduda hüpofüüsi GnRH retseptoritega ja stimuleerida hüpofüüsi LH ja FSH sekretsiooni. Hüpotalamuse ja hüpofüüsi funktsioonide normaalset seisundit saab määrata, tuvastades LH ja FSH kontsentratsiooni muutusi patsientidel erinevatel ajahetkedel pärast Alarelini süstimist.
Kliinilises diagnoosimises kasutatakse Alarelini tavaliselt hüpogonadotroopse hüpogonadismi diagnoosimiseks{0}}selliste haigustega patsiendid ei saa hüpotalamuse või hüpofüüsi talitlushäirete tõttu normaalselt sekreteerida GnRH-d ega gonadotropiine, mis põhjustab sugunäärmete hüpoplaasiat ja madalat suguhormoonide taset. Pärast Alareliini süstimist patsientidele näitab LH ja FSH kontsentratsioonide märkimisväärne tõus hüpofüüsi normaalset funktsiooni, kusjuures kahjustus paikneb hüpotalamuses (st hüpotalamuse hüpogonadism); ilmsed muutused LH ja FSH kontsentratsioonis ei viita hüpofüüsi kahjustusele (st hüpofüüsi hüpogonadismile). See diagnostiline meetod on täpne ja kiire, andes selge suuna järgnevate raviplaanide koostamiseks.
Lisaks võib Alarelini kasutada hüpofüüsi kasvajate abidiagnostikaks. Mõned hüpofüüsi kasvajad (nt gonadotroofsed adenoomid) võivad põhjustada hüpofüüsi sekretoorse funktsiooni häireid. Pärast Alareliini süstimist saab kasvaja tüüpi ja funktsionaalset seisundit hinnata, jälgides hormooni sekretsiooni reaktsioonikõverat, mis annab võrdlusaluse kasvajate diagnoosimiseks ja diferentsiaaldiagnoosimiseks. Vahepeal saab ebanormaalse puberteediea diagnoosimisel kasutada Alarelini stimulatsioonitesti puberteedi hilinenud arengu põhjuste väljaselgitamiseks, eristades füsioloogilist ja patoloogilist hilinemist ning pakkudes kliinilisele sekkumisele teaduslikku alust. Võrreldes teiste diagnostiliste meetoditega on Alarelini stimulatsioonitesti eelisteks kõrge spetsiifilisus, lihtne toimimine ja vähesed kõrvalmõjud ning sellest on saanud reproduktiiv-endokrinoloogias üks sagedamini kasutatavaid diagnostilisi meetodeid.
Biomeditsiinilised uuringud ja ravimiarendus
Selle kõrge stabiilsuse, kõrge spetsiifilisuse ja selge toimemehhanismigaAlareliini peptiidon muutunud biomeditsiiniliste uuringute valdkonnas asendamatuks tööriistamolekuliks, mida kasutatakse laialdaselt mitmes suunas, nagu hormoonide signaaliülekande radade uurimine ja uudsete peptiidravimite väljatöötamine, pakkudes olulist tuge bioteaduslikele uuringutele ja farmaatsiatööstuse arengule.
Hormoonide signaaliradade uurimisel kasutavad teadlased Alarelini spetsiifilist seondumisvõimet, et uurida GnRH retseptorite aktivatsioonimehhanismi, HPG telje regulatsioonivõrgustikku ning suguhormoonide sekretsiooni ning erinevate füsioloogiliste ja patoloogiliste protsesside vahelist seost. Näiteks võimaldab rakumudelite stimuleerimine Alareliniga põhjalikult uurida allavoolu signaaliradade (nt MAPK, PI3K/Akt) transduktsiooniprotsessi pärast GnRH retseptori aktiveerimist, selgitada hormoonide reguleerimise molekulaarset mehhanismi ja pakkuda uusi ideid reproduktiivsõltuvate endokriinsete haiguste patogeneesi mõistmiseks.{{5} Vahepeal saab Alarelini kasutada loomamudelite ehitamiseks. Alareliini süstimine loomadele võib indutseerida ebanormaalse hormoonitasemega loommudelite loomist, mida kasutatakse hormonaalsete kõrvalekallete ja haiguste (nt polütsüstiliste munasarjade sündroom, osteoporoos) vahelise seose uurimiseks, pakkudes ideaalset mudelvahendit seotud haiguste uurimisel.
Uudsete ravimite väljatöötamise valdkonnas on Alarelini struktuuri muutmise kogemus oluliseks võrdlusaluseks GnRH analoogide uurimisel ja arendusel. Võttes lähtemolekuliks Alarelini, püüavad teadlased välja töötada uudseid GnRH analooge, millel on suurem aktiivsus, pikem poolväärtusaeg ja väiksemad kõrvalmõjud, optimeerides veelgi aminohappejärjestust ja modifitseerides molekulaarstruktuuri, et laiendada selle kasutusala. Näiteks võib Alarelini C-otsa PEGüleerimise modifikatsioon veelgi pikendada selle in vivo poolväärtusaega, vähendada manustamise sagedust ja parandada patsiendi ravisoostumust; aminohappe saitide muutmine võib suurendada selle selektiivsust spetsiifiliste GnRH retseptori alatüüpide suhtes, vähendada mõju normaalsetele kudedele ja parandada ravimiohutust.
Lisaks uurivad teadlased Alarelini võimalikke rakendusi ainevahetushaiguste ja neuroloogiliste haiguste valdkonnas. Näiteks on uuringud leidnud, et Alarelin võib hormoonide taset reguleerides mõjutada energia metabolismi ja insuliinitundlikkust, andes uue suuna metaboolsete haiguste, nagu rasvumine ja diabeet, ravis.
ValmistamineAlareliini peptiidon keskendunud täpsele kunstlikule sünteesile ning suuremahuline{0}}tootmine saavutatakse peptiidide sünteesi tehnoloogial. Kogu protsessi vältel pööratakse ranget tähelepanu puhtuse kontrollile ja protsessi optimeerimisele, et tagada toote aktiivsus ja ohutus. Põhilised tootmisprotsessid ja põhipunktid on järgmised:
(1) Sünteesi põhiprotsess
Praegu on tööstuslikus tootmises põhiliseks kasutatavaks tehnoloogiaks tahke{0}}faasi peptiidide süntees (SPPS), mille tuumaks on Fmoc-kaitserühma meetod. Vastavad aminohappejäägid seotakse samm-sammult, mis vastab selle nonapeptiidstruktuuri sünteesinõuetele. Selle tehnoloogia eelisteks on kõrge tõhusus ja täpsus, mistõttu sobib see laiaulatuslikuks-masstootmiseks. Sünteesiprotsessi ajal on vajalik aminohapete selektiivse kaitse täpne kontroll, järkjärguline kaitse eemaldamine ja peptiidahela pikendamine ning lõplik C-terminaalse amideerimise modifikatsioon viiakse lõpule, et korrata selle kõrge-aktiivsusega struktuurseid omadusi, tagades sünteetilise toote täieliku kooskõla sihtmolekulaarse struktuuriga.
(2) Puhastamine ja järel{1}}töötlus
Tooresünteetiline toode peab läbima range puhastusprotsessi, mille peamiseks tehnoloogiaks on kõrgjõudlusega vedelikkromatograafia (HPLC). Mõned protsessid kasutavad gradientelueerimisel puhastamiseks RPLC/IEX segarežiimiga kromatograafilisi kolonne, mis võib tõsta toorprodukti puhtust 50%-lt 60%-lt üle 99,0%-ni. Pärast puhastamist muudetakse toode HPLC soola muundamise meetodil atsetaadiks, seejärel kontsentreeritakse alandatud rõhul pöördaurustamisega ja külmkuivatatakse, et lõpuks saada pulbriline valmis peptiid, mis tagab toote stabiilsuse hõlpsaks säilitamiseks ja järgnevaks preparaadi töötlemiseks.
(3) Peamised kvaliteedikontrolli punktid
Peamisi näitajaid tuleb kogu tootmisprotsessi vältel rangelt kontrollida, sealhulgas aminohappejärjestuse täpsust, peptiidahela terviklikkust ja puhtust, samas kui lisandite sisaldust kontrollitakse, et vältida kahjulikku mõju farmakoloogilisele efektiivsusele. Puhastatud toote ja valmistoote kvaliteedi täpseks jälgimiseks kasutatakse tuvastamiseks HPLC meetodit, mille lainepikkus on seatud 220 nm. Lisaks tuleb kontrollida tootmiskeskkonna puhtust ning optimeerida protsessi parameetreid, nagu lõhustamisreaktiivid ja temperatuur, et tasakaalustada toote saagist ja aktiivsust, vastates kliiniliste ja teaduslike rakenduste rangetele nõuetele.
KKK
Milleks ravimit alareliini kasutatakse?
+
-
Alareliinatsetaati, sünteetilist gonadotropiini{0}}vabastava hormooni (GnRH) analoogi kasutatakse laialdaseltendometrioosi ja{0}}hormoontundlike pahaloomuliste kasvajate raviks. Kuigi selle ohutusprofiil on üldiselt soodne, teatame esimesest dokumenteeritud raske hepatotoksilisuse juhtumist, mis on seotud alareliinatsetaadi manustamisega.
Mida teeb GnRH naisega?
+
-
Mis on GnRH funktsioon naistel? Naiste reproduktiivsüsteemis GnRHkaudselt stimuleerib teie keha östrogeeni ja progesterooni tootmist. Need on domineerivad naissuguhormoonid, mis mängivad võtmerolli ovulatsioonis ja rasestumisel (teie võime rasestuda).
Kuum tags: alareliinpeptiid, Hiina alareliinpeptiidi tootjad, tarnijad
