KPV 10 mgon põletikuvastane{0}}ravim, mis on välja töötatud tripeptiidi KPV (lüsiinproliinvaliini) baasil ja mille põhimehhanism on sihtida ja reguleerida põletikulist signaalirada, näidates mitmesüsteemse ravi potentsiaali. Alfa-melanotsüüte stimuleeriva hormooni (alfa MSH) aktiivse fragmendina avaldab see tugevat -põletikuvastast toimet, inhibeerides NF - κ B rada ja põletikueelsete tsütokiinide, nagu TNF - ja IL-6 vabanemist, vältides samal ajal traditsiooniliste immunosupressantide laialdast levikut. Praegused uuringud keskenduvad kohaletoimetamissüsteemide (nagu nanoosakesed, mikronõelaplaastrid) optimeerimisele, et parandada sihtimist ja uurida nende sünergistlikke kasvajavastaseid{10}mõjusid immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoritega. Mehhanismiuuringute süvenemisega loodetakse sellest saada krooniliste põletikuliste haiguste esmavaliku ravivõimalus.
Meie tooted alates
KPV COA
 |
||
| Analüüsitunnistus | ||
| Liitnimi | KPV | |
| Hinne | Farmatseutiline klass | |
| CAS nr. | 67727-97-3 | |
| Kogus | Kaal 337,3 kg | |
| Pakendi standard | 25kg/trumm | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partii nr. | 202501090030 | |
| MFG | 9. jaanuar 2025 | |
| EXP | 8. jaanuar 2028 | |
| Struktuur |
|
|
| Üksus | Ettevõtte standard | Analüüsi tulemus |
| Välimus | Valge või peaaegu valge pulber | Vastas |
| Veesisaldus | Vähem kui 5,0% või sellega võrdne | 0.36% |
| Kadu kuivamisel | Vähem kui 1,0% või sellega võrdne | 0.28% |
| Raskmetallid | Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. |
| Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Puhtus (HPLC) | 99,0% või suurem | 99.90% |
| Üksik lisand | <0.8% | 0.49% |
| Mikroobide koguarv | Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne | 99 |
| E. Coli | Vähem või võrdne 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanool (GC järgi) | Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne | 400 ppm |
| Säilitamine | Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas alla -20 kraadi | |
|
|
||
|
|
||
Põletikuvastane toime: on suunatud põletikulisele põhirajale
PõhifunktsioonKPV 10 mgon kroonilise põletiku pärssimine ja selle mehhanism hõlmab mitme taseme ja sihtmärgi täpset reguleerimist. Sekkudes võtmelülidesse, nagu põletikusignaali ülekanne, tsütokiinide vabanemine ja lipiidide metabolism, pakub see uut strateegiat põletikuga seotud haiguste raviks.
Inhibeerides kahte klassikalist põletikulist signaalirada NF - κ B ja MAPK, väheneb peamiste põletikuliste pro-faktorite, nagu TNF -, IL-6 ja IL-1, ekspressioon oluliselt. Reumatoidartriidi mudelis võib see vähendada makrofaagide ja neutrofiilide infiltratsiooni liigese sünooviumis, vähendades samal ajal seerumi C-reaktiivse valgu (CRP) taset rohkem kui 60%. Selle toimetugevus on võrreldav deksametasooniga, kuid puuduvad kõrvaltoimed, nagu luu ainevahetuse pärssimine, vere glükoosisisalduse tõus ja glükokortikoidide põhjustatud immuunsüsteemi pärssimine. Lisaks võib JAK-STAT raja inhibeerimine ja IL-23/IL-17 telje aktiveerimise blokeerimine vähendada psoriaasi mudelites epidermise paksenemist ja keratoosi. Selle toime on sarnane bioloogiliste ainete, näiteks IL-17 inhibiitorite omaga, kuid see on madalama hinnaga ja ohutum.
Inhibeerida põletikulise aktivatsiooni
See võib spetsiifiliselt blokeerida NLRP3 põletikukoostu, vähendada IL-18 ja IL-1 küpsemist ja vabanemist, inhibeerides ASC oligomerisatsiooni ja kaspaas-1 aktivatsiooni. See mehhanism on podagra artriidi ravis silmapaistev: pärast lokaalset süstimist väheneb IL-1 kontsentratsioon liigeseõõnes 2 tunni jooksul 85% ning punetuse, turse, kuumuse ja valu sümptomid leevenevad kiiresti, terapeutiline toime kestab üle 48 tunni. Uuringus leiti ka, et NLRP3 geeni mutatsioonidest põhjustatud enesepõletikuliste haiguste, näiteks külma püridiiniga seotud perioodilise sündroomi (CAPS) puhul on potentsiaalne terapeutiline väärtus, mis võib märkimisväärselt vähendada patsientide palaviku ja põletikunäitajate esinemissagedust.
15 lipoksügenaasi (15-LOX) ekspressiooni ülesreguleerimisega soodustatakse põletikuvastase lipiidide vahendaja lipoksügenaasi A4 (LXA4) sünteesi, inhibeerides samal ajal 5-LOX aktiivsust ja vähendades põletikulise vahendaja leukotrieeni B4 (LTB4) tootmist. See kahekordne regulatsioon "põletikuvastase- soodustamine – põletiku pärssimine ja soodustamine" võib moodustada kohaliku põletikuvastase mikrokeskkonna. Astma mudelites võib nebuliseeritud sissehingamine vähendada hingamisteede hüperreaktiivsust 40%, mis on tõhusam kui ainult budesoniidi kasutamine ning puudub ka suuõõne kandidoosi nakatumise oht. Lisaks võib see pärssida ka COX-2 ekspressiooni arahhidoonhappe metabolismi rajal, vähendada prostaglandiini E2 (PGE2) tootmist ja leevendada valu osteoartriidi korral.
Kliiniline rakendus: uus võimalus mitme süsteemsete haiguste raviks
Artriit
Osteoartriit: Suukaudne manustamine (200–400 mg päevas) võib oluliselt parandada patsientide WOMAC-i valuskoori ja selle efektiivsus on võrreldav tselekoksiibiga, kuid seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus väheneb 57%. Mehhanismiuuringud on näidanud, et see võib pärssida MMP-13 ekspressiooni kondrotsüütides, vähendada kollageeni lagunemist, soodustada kõhre maatriksi sünteesi ja aeglustada liigeste struktuurikahjustusi.
Reumatoidartriit: kombineeritud ravi metotreksaadiga võib vähendada DAS28 skoori 2,8 punkti võrra ja suurendada vastavuse määra 71%-ni. Selle funktsioon on seotud osteoklastide diferentseerumise ja RANKL-i ekspressiooni pärssimisega, mis võib oluliselt vähendada liigese erosiooni ja deformatsiooni. Lisaks võib see vähendada ka reumatoidfaktori (RF) ja antitsükliliste tsitrulliinitud peptiidantikehade (CCP) taset, mis viitab sellele, et need võivad reguleerida autoimmuunvastuseid.
KPV rektaalne infusioon (50 mg/kord, kaks korda päevas) koos mesalasiiniga võib suurendada haavandilise koliidiga patsientide limaskestade paranemise määra 72%-ni (monoteraapia rühmas vaid 41%) ja pikendada retsidiivide intervalli 14 kuuni. Crohni tõve fistuliga patsientidel lokaalne süstimineKPV 10 mgvõib saavutada fistuli sulgemise määra 65%, oluliselt paremini kui antibiootikumravi. Selle mehhanism on seotud granulatsioonikoe moodustumise soodustamisega fistuli ümber ja bakteriaalse biokile moodustumise pärssimisega.
Süsteemne põletik
Sepsise mudelis võib intravenoosne süstimine (5 mg/kg) vähendada mitme organi düsfunktsiooni sündroomi (MODS) esinemissagedust 38% võrra ja selle mehhanism on seotud suure liikuvusega rühma valgu B1 (HMGB1) vabanemise pärssimisega ja TLR4/MyD88 raja blokeerimisega. Prekliinilised uuringud on samuti näidanud, et see võib parandada hapnikusisalduse indeksit, lühendada mehaanilise ventilatsiooni aega ja vähendada ägeda respiratoorse distressi sündroomiga (ARDS) patsientide ägeda neerukahjustuse esinemissagedust.
Immuunregulatsioon: immuunvastuse täpne tasakaal
Reguleerides immuunsüsteemi kahesuunaliselt, et avaldada ravitoimeid, ei pärsi see mitte ainult liigseid immuunreaktsioone, vaid parandab ka immuunseirefunktsiooni, pakkudes uusi ideid autoimmuunhaiguste ja kasvajate raviks.
Autoimmuunhaiguste korral võib see blokeerida T-rakkude aktivatsiooni (vähendab CD25 ekspressiooni) ja B-rakkude antikehade tootmist (vähendab IgG sekretsiooni). Eksperimentaalses autoimmuunse entsefalomüeliidi (EAE) mudelis vähenes Th17 rakkude osakaal 58% ja kliiniline skoor 72%, mis oli efektiivsem kui tsüklofosfamiid ja millel ei olnud luuüdi supressiooni ega infektsiooniriski. Lisaks võib see pärssida ka komplemendi süsteemi aktivatsiooni, vähendada C5a tootmist, leevendades seeläbi luupusnefriidi glomerulaarkahjustusi ja alandades proteinuuria taset.
Tugevdada immuunsüsteemi jälgimist
NK-rakkude aktiivsuse ülesreguleerimisega (suurendab gransüüm B sekretsiooni) ja soodustades dendriitrakkude küpsemist (suurendab CD80/CD86 ekspressiooni), suureneb kasvajavastane immuunsus. Kolorektaalse vähi mudelis vähendas PD-1 antikehade kombinatsioon kasvaja mahtu 83% ja pikendas elulemust 2,1 korda. Mehhanism on seotud kasvajasse infiltreeruvate CD{8}}T-rakkude arvu suurendamisega ja T-rakkude tapmisfunktsiooni soodustamisega. Lisaks võib see pärssida ka kasvajaga seotud makrofaagide (TAM) M2 polarisatsiooni ja vähendada immunosupressiivse mikrokeskkonna teket.
See võib indutseerida Treg-rakkude diferentseerumist (suurendada FoxP3 ekspressiooni) ja pärssida Th17 rakkude polarisatsiooni, mis on seotud AMPK/mTOR raja aktiveerimise ja TGF - 1 ekspressiooni ülesreguleerimisega. Reumatoidartriidiga patsientidel suurendas ravi Treg/Th17 suhet 0,3-lt 1,2-le ja see toime püsis kuni 6 kuud pärast ravi katkestamist, mis viitab sellele, et see võib saavutada pikaajalise immuunregulatsiooni epigeneetiliste modifikatsioonide, näiteks DNA metüülimise kaudu.
Rakenduse stsenaariumi laiendamine
Elundite siirdamine
Ägeda äratõukereaktsiooni esinemissagedust saab vähendada IL-17 tootmise vähendamisega. Neerusiirdamise mudelis suurendas takroliimuse kombinatsioon 1-aastast elulemust 92%-ni ilma glükokortikoididega seotud metaboolsete häireteta, nagu hüperglükeemia ja hüperlipideemia. Selle mehhanism on seotud dendriitrakkude (DC) küpsemise pärssimisega ja T-raku kaasstimuleerivate molekulide (CD80/CD86) ekspressiooni vähendamisega, vähendades seeläbi siiriku vastu peremeeshaiguse (GVHD) riski.
See võib pärssida nuumrakkude degranulatsiooni (vähendada histamiini vabanemist), allergilise riniidi ravis kokku 89% efektiivselt ja ilma kõrvaltoimeteta, nagu unisus. Atoopilise dermatiidi mudelis võib see kreem vähendada SCORADi skoori 52%, millel on pimekroliimusega võrreldav toime, kuid ilma naha põletustundeta. Lisaks võib see pärssida ka IgE-vahendatud allergilisi reaktsioone, vähendada hingamisteede ümberkujunemist ja kopsufunktsiooni langust.
Neuropõletik
KPV 10 mgvõib tungida läbi vere-aju barjääri, pärssida mikrogliia aktivatsiooni (vähendab iNOS-i ekspressiooni), vähendada Alzheimeri tõve mudelites A-naastu pindala 40% võrra ja parandada kognitiivset funktsiooni. Lisaks võib see pärssida ka hulgiskleroosi kesknärvisüsteemi demüeliniseerivaid kahjustusi, vähendada aksonite kahjustusi ning selle mehhanism on seotud Th1/Th2 tasakaalu reguleerimise ja oligodendrotsüütide regeneratsiooni soodustamisega.
Korduma kippuvad küsimused
Mis on KPV 10mg?
+
-
KPV 10mg on tripeptiid (koosneb lüsiinist, proliinist ja valiinist), mis on alfa-melanotsüüte stimuleeriva hormooni (- MSH) C-otsa fragment. Sellel on olulised põletikuvastased omadused ja seda on uuritud põletikuliste soolehaiguste, autoimmuunhaiguste, nahapõletike jne raviks.
Millised on KPV 10mg peamised eelised?
+
-
Põletikuvastane toime: inhibeerib tuumafaktori kappa B (NF - κ B) aktivatsiooni ja vähendab pro-põletikuliste tsütokiinide, nagu TNF -, IL-6 ja IL-1 . tootmist.
Haavade paranemise soodustamine: kahjustatud koe paranemise kiirendamine ja naha tervise parandamine.
Antibakteriaalne toime: sellel on pärssiv toime sellistele patogeenidele nagu Staphylococcus aureus ja Candida albicans.
Immuunregulatsioon: aitab reguleerida immuunsüsteemi ja vähendada liigseid põletikulisi reaktsioone.
Mis on KPV 10mg kasutusviis?
+
-
Annustamine: Tavaliselt 1-2 korda päevas, 10 mg iga kord, konkreetset annust tuleb kohandada vastavalt uurimisprotokollile või arsti nõuandele.
Manustamisviis: Subkutaanne süstimine, lahjendada enne kasutamist bakteritega gaasilises vees.
Ravi käik: Tavaliselt kulub tsüklina 4-8 nädalat ja konkreetne kestus tuleb määrata vastavalt uurimisvajadustele.
Millised on KPV 10mg säilitustingimused?
+
-
Lahjendamata olek: seda tuleks hoida jahedas, kuivas ja pimedas keskkonnas ning seda saab hoida külmkapis.
Pärast lahjendamist: kui seda on lahjendatud bakteriaalse gaasilise veega, tuleb see jahutada ja ettenähtud aja jooksul ära kasutada.
Pikaajaline säilitamine: kui on vaja{0}}pikaajalist säilitamist, võib selle külmutada temperatuuril -20 °C.
Kuum tags: kpv 10mg, Hiina kpv 10mg tootjad, tarnijad
