Oktreotiidatsetaadi süstimineon loodusliku somatostatiini kunstlikult sünteesitud oktapeptiidi derivaat. Selle keemiline olemus on tsükliline oktapeptiid, mille molekulvalem on C51H70N10O12S2 ja mille molekulmass on ligikaudu 1079,29. Selle aminohappejärjestus on D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH, mis on ühendatud disulfiidsidemetega, moodustades tsüklilise struktuuri. Võrreldes loodusliku somatostatiiniga on oktreotiidatsetaadi keemiline struktuur optimeeritud, säilitades peamised aktiivsed fragmendid, suurendades samal ajal selle stabiilsust ja bioloogilist aktiivsust kunstliku sünteesi kaudu. Oktreotiidatsetaadi keemilised omadused on stabiilsed ja see on toatemperatuuril tahkes olekus. See lahustub kergesti sellistes lahustites nagu dimetüülsulfoksiid (DMSO), etanool ja vesi. Selle poolväärtusaeg on umbes 100 minutit, mis on oluliselt pikem kui looduslikul somatostatiinil (ainult 1-3 minutit), seega on sellel pikaajalisem{27}}farmakoloogilised toimed. See aine pärsib erinevate hormoonide sekretsiooni, seondudes kesknärvisüsteemis, hüpofüüsis, pankrease beetarakkudes ja teistes osades laialt levinud ST-retseptoritega. Oktreotiidatsetaadil on loodusliku somatostatiiniga võrreldes kolmekordne GH inhibeeriv toime ning see võib akromegaaliaga patsientidel oluliselt vähendada GH ja insuliinitaolise kasvufaktori-1 (IGF-1) taset.
Meie toote vorm
Oktreotiidatsetaadi COA
 |
||
| Analüüsitunnistus | ||
| Liitnimi |
|
|
| Hinne | Farmatseutiline klass | |
| CAS nr. | 83150-76-9 | |
| Kogus | 15g | |
| Pakendi standard | PE kott + Al fooliumkott | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partii nr. | 202501090054 | |
| MFG | 9. jaanuar 2025 | |
| EXP | 8. jaanuar 2028 | |
| Struktuur |
|
|
| Üksus | Ettevõtte standard | Analüüsi tulemus |
| Välimus | Valge või peaaegu valge pulber | Vastas |
| Veesisaldus | Vähem kui 5,0% või sellega võrdne | 0.46% |
| Kadu kuivamisel | Vähem kui 1,0% või sellega võrdne | 0.54% |
| Raskmetallid | Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. |
| Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Puhtus (HPLC) | 99,0% või suurem | 99.90% |
| Üksik lisand | <0.8% | 0.26% |
| Mikroobide koguarv | Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne | 70 |
| E. Coli | Vähem või võrdne 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanool (GC järgi) | Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne | 400 ppm |
| Säilitamine | Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas alla -20 kraadi | |
|
|
||
|
|
||
| Keemiline valem: | C49H66N10O10S2 |
| Täpne mass: | 1018.44 |
| Molekulmass: | 1019.25 |
| m/z: | 1018.44 (100.0%), 1019.44 (53.0%), 1020.45 (13.8%), 1020.44 (9.0%), 1021.44 (4.8%), 1019.44 (3.7%), 1020.44 (2.1%), 1020.44 (2.0%), 1019.44 (1.6%), 1021.45 (1.5%), 1022.44 (1.2%), 1021.45 (1.1%) |
| Elementaarne analüüs: | C, 57.74; H, 6.53; N, 13.74; O, 15.70; S, 6.29 |
Oktreotiidatsetaadi süstimineon kunstlikult sünteesitud oktapeptiidi derivaat, mille keemiline struktuur sarnaneb looduslikule somatostatiinile, kuid optimeerimise kaudu on suurenenud stabiilsus ja bioloogiline aktiivsus. Somatostatiini analoogina mängib see otsustavat rolli mitmetes terapeutilistes valdkondades, seondudes spetsiifiliselt somatostatiini retseptoriga (ST retseptor), inhibeerides erinevate hormoonide sekretsiooni.
Farmakoloogiline toime
Oktreotiidatsetaat on kunstlikult sünteesitud oktapeptiidi derivaat, mille keemiline struktuur sarnaneb looduslikule somatostatiinile, kuid millel on tugevam ja püsivam toime. See avaldab mitmesuguseid farmakoloogilisi toimeid, seondudes hüpofüüsi ja seedetrakti somatostatiini retseptoritega:
Kasvuhormooni sekretsiooni pärssimine:
Inhibeerib otseselt GH sekretsiooni hüpofüüsi GH kasvajarakkude poolt ja vähendab vere kasvuhormooni taset.
Seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsete hormoonide sekretsiooni pärssimine:
Vähendada hormoonide, nagu gastriini, vasoaktiivse soolepeptiidi (VIP) ja glükagooni sekretsiooni, leevendades sellega seotud sümptomeid.
Vistseraalse verevoolu pärssimine:
Vistseraalsete veresoonte resistentsuse vähendamine ja vistseraalse verevoolu vähendamine võib aidata kontrollida söögitoru ja mao veenilaiendite verejooksu.
Rakkude proliferatsiooni pärssimine:
Sellel on proliferatsioonivastane toime teatud kasvajarakkudele.
Akromegaalia
Peamised ravi eesmärgid
Oktreotiidatsetaadi peamised eesmärgid akromegaalia ravis on järgmised:
Kontrolli sümptomid: leevendage selliseid sümptomeid nagu peavalu, liigesevalu, liigne higistamine ja GH liigsest sekretsioonist põhjustatud naha paksenemine.
Vähendage GH ja IGF-1 taset: langetage vere GH taset normaalse vahemikuni (tavaliselt<2.5 ng/mL) and restore insulin-like growth factor-1 (IGF-1) levels to normal to reduce the risk of complications.
Kasvaja mahu vähendamine: mõne patsiendi kasvaja mahtu saab vähendada, mis on kasulik järgnevaks kirurgiliseks raviks või kiiritusraviks.
Elukvaliteedi parandamine: sümptomite kontrolli all hoidmisega ja tüsistuste riski vähendamisega soovime parandada patsientide elukvaliteeti.
Esmavaliku{0}}ravimiravina: oktreotiidatsetaati saab kasutada esmavaliku ravimina kerge kuni mõõduka akromegaaliaga või suure kirurgilise riskiga patsientidele. Pikaajaline subkutaanne süstimine või pikatoimeliste preparaatide, nagu Sandostatin LAR, igakuine manustamine võib tõhusalt kontrollida GH ja IGF-1 taset.
Operatsioonieelne-eelne ravi: patsientidel, kellel on suur kasvaja maht või rasked tüsistused, nagu uneapnoe sündroom ja südamepuudulikkus, võib oktreotiidatsetaadi preoperatiivne kasutamine vähendada kasvaja mahtu, parandada sümptomeid ja vähendada kirurgilisi riske. Operatsioonieelne-eelne ravi kestab tavaliselt mitu nädalat kuni kuud ja operatsioon tehakse alles pärast seda, kui GH ja IGF-1 tase on langenud ohutusse vahemikku.
Operatsioonijärgne adjuvantravi: patsientidele, kelle operatsioonijärgne GH tase ei vasta standardile,Oktreotiidatsetaadi süstiminesaab kasutada adjuvantravina, et veelgi vähendada GH ja IGF-1 taset. Operatsioonijärgset adjuvantravi jätkatakse tavaliselt seni, kuni GH ja IGF-1 tase stabiliseerub ja saavutab normi või patsient saab muid ravimeetodeid (nt kiiritusravi).
Kasutamine koos kiiritusraviga: kiiritusravi mõjub aeglaselt ja oktreotiidatsetaati saab kasutada sümptomite kontrolli all hoidmiseks sel perioodil. Nende kahe kombinatsioon võib parandada ravi efektiivsust ja vähendada tüsistuste riski.
Pikaajaline säilitusravi: oktreotiidatsetaati saab kasutada pikaajalise-säilitusravina, et kontrollida sümptomeid ja vähendada tüsistuste riski patsientidel, kes ei saa läbida operatsiooni või kiiritusravi on ebaefektiivne. Pikaajaline säilitusravi nõuab regulaarset GH ja IGF-1 taseme jälgimist ning ravimi kõrvaltoimete hindamist.
Terapeutiline toime ja tõendusmaterjal
Vähendage GH ja IGF-1 taset
Mitmed kliinilised uuringud on kinnitanud, et oktreotiidatsetaat võib akromegaaliaga patsientidel oluliselt vähendada GH ja IGF-1 taset. Näiteks näitas üle 100 patsiendi hõlmav kliiniline uuring, et pärast ravi oktreotiidatsetaadiga langes ligikaudu 60–70% patsientidest GH tase normaalse vahemikuni ja IGF-1 tase oluliselt vähenenud.
Vähendage kasvaja mahtu
Mõnel patsiendil võib pärast oktreotiidatsetaadi kasutamist väheneda kasvaja maht. Uuring näitab, et pärast pikaajalist-ravi väheneb ligikaudu 30–40% patsientide kasvaja maht rohkem kui 20%. Kasvaja mahu vähendamine on kasulik järgnevaks kirurgiliseks või kiiritusraviks.
Parandada sümptomeid ja elukvaliteeti
Oktreotiidatsetaat võib märkimisväärselt leevendada selliseid sümptomeid nagu peavalu, liigesevalu ja liigne higistamine akromegaaliaga patsientidel ning parandada nende elukvaliteeti. Elukvaliteedi hindamise uuring näitas, et patsientide elukvaliteedi skoor paranes pärast ravi oluliselt.
Pikaajaline efektiivsus ja ohutus
Pikaajalised{0}}järeluuringud on näidanud, et oktreotiidatsetaat on GH ja IGF-1 taseme kontrollimisel püsivalt tõhus, põhjustades suhteliselt kergeid kõrvaltoimeid. Tavalisteks kõrvaltoimeteks on süstekoha valu, kõhulahtisus, puhitus jne, mida enamik patsiente talub. Pikaajaline kasutamine nõuab võimalike kõrvaltoimete, nagu vere glükoosisisalduse, kilpnäärme funktsiooni ja sapikivide moodustumise jälgimist.
Korduma kippuvad küsimused
Millised on loodusliku somatostatiini peamised vead, mis on lahendatud "D-aminohappe" disaini ja "tsükliseerimise" abil selle struktuuris?
+
-
D--tüüpi aminohapete (nagu D-fenüülalaniini) sissetoomine võib takistada lagunemist organismis erinevate proteaaside poolt; Intramolekulaarse tsükliseerimisega (disulfiidsidemete kaudu) fikseeritakse selle ruumiline konformatsioon, parandades oluliselt selle afiinsust ja selektiivsust somatostatiini retseptorite suhtes. Mõlemad koos pikendavad selle poolväärtusaega 2–3 minutilt ligikaudu 100 minutini.
Miks on selle süstimiseks vaja kasutada "äädikhappe" puhversüsteemi ja milline on selle eriline tähtsus peptiidravimite stabiilsuse seisukohalt?
+
-
Äädikhape loob nõrgalt happelise puhverkeskkonna, mis võib pärssida peptiidide hüdrolüüsi ja oksüdatsiooni, samuti takistada oktreotiidatsetaadi molekulide tarbetut agregatsiooni või sadenemist. Lisaks aitab atsetaadi ja ravimite vahel moodustunud atsetaatoktreotiidi sool suurendada selle pikaajalist stabiilsust külmkuivatamise või lahuse olekus.
Mis vahe on sümptomite (nagu nekrootiline erüteem) kontrolli all hoidmise ja kasvaja kasvu pärssimise mehhanismi vahel "glükagonoomi" ravis?
+
-
Sümptomite, nagu lööve, kontroll sõltub peamiselt selle tugevast glükagooni sekretsiooni pärssimisest, vähendades seeläbi vere aminohapete taset ja nahakahjustusi. Kasvaja kasvu pärssimine sõltub selle otsesest somatostatiini retseptorite aktiveerimisest kasvajarakkudel, indutseerides mitokondriaalse raja kaudu apoptoosi, mis on suhteliselt sõltumatu toime.
Millised on selle pikaajalise -toimeajaga püsivalt vabastava-mikrosfääri (Shanlong) koostise peamised tehnilised väljakutsed?
+
-
Tuum seisneb kontrollitavas mikrosfääri lagunemises ja ravimi vabanemises. Mikrosfäärid on valmistatud biolagunevatest polüpiimhappe hüdroksüäädikhappe kopolümeeridest ning nende molekulmassi, kristallilisust jne tuleb täpselt kontrollida, et tagada ravimi vabanemine peaaegu ühtlasel kiirusel ühe kuu jooksul ning vältida "purske vabanemise efekte" või ebapiisavat vabanemist hilisemas etapis.
Miks on vaja enne kasutamist kontrollida ravimi läbipaistvust ja mis võivad olla "udu" või "osakeste" tekkimise võimalikud põhjused?
-
Oktreotiidi polüpeptiidahelas võivad loksutamise, temperatuurimuutuste või teatud pindadega kokkupuute tõttu toimuda konformatsioonilised muutused või agregatsioon, moodustades nähtavaid või nähtavaid osakesi. See ei mõjuta mitte ainult doseerimise täpsust, vaid suurendab ka tromboosi või immuunvastuse riski pärast veresoonde süstimist, mistõttu tuleb täieliku selguse ja läbipaistvuse tagamiseks seda visuaalselt uurida.
Kuum tags: oktreotiidatsetaadi süstimine, Hiina oktreotiidatsetaadi süstimise tootjad, tarnijad
