Argipressiini süstimine

Tsentraalne diabeet insipidus on haiguste jada, mida iseloomustavad polüuuria, janu, madala erikaaluga uriin ja hüpotooniline uriin, mis on põhjustatud hüpotalamuse hüpofüüsi kahjustustest tingitud antidiureetilise hormooni (AVP) ebapiisavast sünteesist, sekretsioonist või vabanemisest. AVP-l kui tsentraalse diabeedi insipiduse ravi põhiravimil on väga täpne toimemehhanism: see seondub spetsiifiliselt neerude kogumiskanali epiteelirakkude basaalmembraanil oleva V2-retseptoriga, aktiveerib rakusisese adenülaattsüklaasi (AC), soodustab tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) aktivatsiooni. PKA fosforüülib rea allavoolu sihtvalke, reguleerides lõpuks akvaporiin-2 (AQP2) ekspressiooni ja soodustades selle transporti rakusisestest vesiikulitest luminaalmembraanile, moodustades funktsionaalseid veekanaleid.

See protsess suurendab oluliselt neerude kogumiskanalite vee läbilaskvust, parandades oluliselt vee reabsorptsiooni efektiivsust. Selle tulemusena väheneb uriinieritus 50–80% ja uriini osmootne rõhk saab taastada madalast osmootsest seisundist (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Öine enurees on laste levinud arenguhäire, mille all mõeldakse üle 5-aastaste laste tahtmatut urineerimist une ajal, mis esineb vähemalt kaks korda nädalas ja kestab üle 3 kuu. Selle patogenees hõlmab mitmeid tegureid, nagu antidiureetilise hormooni ebapiisav sekretsioon öösel, vähenenud põie läbilaskevõime ja unehäired. AVP on muutunud üheks oluliseks öise enureesi ravimeetodiks, täiendades antidiureetilise hormooni füsioloogilise sekretsiooni puudulikkust öösel. Uuringud on näidanud, et AVP analoogide (nagu desmopressiin) suukaudne manustamine enne magamaminekut 6-aastastel ja vanematel lastel võib märkimisväärselt vähendada öist uriinieritust, pikendada esimese urineerimise aega ja vähendada enureesi sagedust.

Selle toimemehhanism hõlmab järgmist: vee reabsorptsiooni otsene suurendamine neerude kogumiskanali kaudu ja öise uriinierituse vähendamine; Reguleerides kesknärvisüsteemi ärkamisläve, saab parandada laste arusaama põie täitumisest, soodustades seeläbi autonoomset ärkamist ja urineerimist une ajal. Kliinilistes rakendustes kasutatakse AVP-d kui mittefarmakoloogilist sekkumist tavaliselt kombinatsioonis käitumisteraapiaga (nt uriinipäevik ja põieõpe), mille efektiivne kogumäär on 60–80%, kergete kõrvalnähtude (nagu peavalu ja ninakinnisus) ning patsiendi kõrge ravisoostlikkusega.

Septiline šokk on tõsine vereringepuudulikkus, mis on põhjustatud süsteemsest põletikulise reaktsiooni sündroomist (SIRS), mille käivitab infektsioon,argipressiini süstiminepeamised patofüsioloogilised mehhanismid on vasodilatoorne hüpotensioon, kudede hüpoperfusioon ja raku hüpoksia. AVP aktiveerib V1a retseptori veresoonte silelihasrakkude membraanil, käivitades G-valguga seotud signaaliraja, mis viib fosfolipaasi C (PLC) aktiveerimiseni, mis omakorda genereerib inositooltrifosfaati (IPv3) ja diatsüülglütserooli (DAG). IP v3 soodustab kaltsiumiioonide vabanemist endoplasmaatilisest retikulumi kaltsiumikogumist, samas kui DAG aktiveerib proteiinkinaasi C (PKC). Nende kahe sünergistlik toime suurendab intratsellulaarset kaltsiumioonide kontsentratsiooni, käivitades müosiini kerge ahela fosforüülimise ja lõpuks veresoonte silelihaste kontraktsiooni.

See mehhanism teeb AVP-st septilise šoki ravis võtmeravimiks:

Tugevdav toime: AVP võib märkimisväärselt tõsta keskmist arteriaalset rõhku (MAP) ja parandada kudede perfusiooni. Väike annus (0,01-0,04 U/min) võib ahendada neerude veresooni ja vähendada neerude verevoolu; Suured annused (0,1-0,4 U/min) võivad põhjustada süsteemset vasokonstriktsiooni ja suurendada MAP-i 20-30%.
Sünergistlik toime: kombineerituna katehhoolamiini ravimitega (nagu norepinefriin), võib AVP suurendada veresoonte tundlikkust katehhoolamiinide suhtes, vähendada nende annust ja seega vähendada kõrvaltoimete, nagu arütmia ja müokardi isheemia, riski.
Elulemuse paranemine: mitmed randomiseeritud kontrollitud uuringud (RCT) on kinnitanud, et AVP ja norepinefriini kombinatsioon septilise šoki ravis võib vähendada 28-päevast suremust 10–15%, eriti patsientidel, kelle ravivastus lihtsatele katehhoolamiinidele on nõrk.

Kardiopulmonaalne elustamine on südameseiskusega patsientide erakorraline ravimeede ning selle edukus sõltub koronaararteri perfusioonirõhu (CPP) ja müokardi hapnikuvarustuse kiirest taastumisest. Südameseiskus mittešokeeritavate rütmide korral, nagu vatsakeste seiskumine ja avaskulaarne elektriline aktiivsus, võib traditsioonilise adrenaliiniravi efektiivsus olla piiratud beeta-retseptorite desensibiliseerimise või müokardi suurenenud hapnikutarbimise tõttu.

AVP optimeerib CPR-i hemodünaamikat järgmiste mehhanismide kaudu:

Alternatiivne adrenaliin: AVP (40 U) võib asendada esimest või teist adrenaliini annust ning selle vasokonstriktiivne toime ei sõltu beeta-adrenergilistest retseptoritest, vältides arütmiaohtu, mida adrenaliin võib põhjustada.
CPP suurendamine: AVP suurendab oluliselt CPP-d (alates<10 mmHg to>20 mmHg) ja soodustab müokardi verevoolu taastumist, ahendades tugevalt perifeerseid veresooni, vähendades vere tagasivoolu mahtu ja suurendades rindkere siserõhku.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minutit) või madalal -temperatuuril südameseiskus.

Vasodilatoorne hüpotensioon on sagedane komplikatsioon sellistes kliinilistes protseduurides nagu anesteesia ja kardiopulmonaalne ümbersõit (CPB), mis on põhjustatud veresoonte silelihaste toonuse langusest, mis viib perifeerse resistentsuse vähenemiseni. AVP-st on oma V1a-retseptori-vahendatud vasokonstriktsiooni kaudu saanud seda tüüpi hüpotensiooni tõhus ravim.

Hüpotensioon pärast anesteesiat: üldnarkoosis või spinaalanesteesias võib AVP (0,01-0,04 U/min) kiiresti korrigeerida hüpotensiooni, vähendada sõltuvust vedelikuga elustamisest või vasoaktiivsetest ravimitest ning vältida mahu ülekoormuse ohtu.

Kangekaelne hüpotensioon pärast CPB-d: CPB ajal aktiveerib vere ja tehismaterjalide kokkupuude põletikulised reaktsioonid, mis põhjustab veresoonte toonuse kaotust. AVP tõmbab veresooni kokku, suurendab MAP-i, vähendab positiivsete inotroopsete ravimite, nagu dopamiin ja dobutamiin, kasutamist ning vähendab müokardi hapnikutarbimist ja arütmia riski.
Populatsiooni erirakendus: eakatele või neerupuudulikkusega patsientidele on AVP-l soodsam vasokonstriktiivne toime, kunaargipressiini süstimineei sõltu reniin-angiotensiini süsteemist, vältides angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite (AKE-de) või angiotensiini retseptori antagonistide (ARB) vahelise koostoime ohtu.